目的:骨肉瘤是一种高度侵袭性的成骨细胞源性骨肿瘤,主要影响儿童和年轻人。现有的治疗方法仍以手术和化疗为主。传统的化疗药物毒副作用大、选择性差,易产生耐药,导致其应用受到严重限制。联合治疗可通过实现治疗剂之间的协同作用来增强单一疗法的治疗效果。因此,我们合成了一种GSH反应的SO₂聚合物前药,用于同时包封IRN,用于骨肉瘤联合治疗。结果不仅表现出增强的肿瘤抑制效果,还明显降低了药物的全身毒副作用。方法:通过将小分子SO₂供体N-（3-叠氮丙基）-2,4-二硝基苯磺酰胺（AP-DNs）偶联到甲氧基聚的侧链上来合成SO₂前药（表示为mPEG-PLG（DNs））（乙二醇）-嵌段-聚（γ-炔丙基-L-谷氨酸）嵌段共聚物。mPEG-PLG（DNs）可以在水性介质中自组装成胶束,并同时将伊立替康包裹。通过向雌性Balb/C小鼠的右腹皮下注射K7细胞,建立小鼠皮下骨肉瘤模型。测定体内肿瘤抑制,生存率等方面的研究指标。结果:装载伊立替康的SO₂聚合物前药纳米颗粒介导了针对骨肉瘤细胞的协同治疗作用,与鼠类骨肉瘤模型中的对照组相比,导致了生物分布改善和肿瘤生长抑制作用增强。结论:负载IRN的纳米颗粒可以在还原性细胞微环境中有效释放SO₂和IRN。释放的SO₂促进了细胞内ROS的水平,并诱导了癌细胞的氧化损伤,导致与同时释放的IRN协同治疗骨肉瘤细胞。通过利用还原响应性的二氧化硫聚合物前药去负载各类化疗药物,突出了一个潜在的新的骨肉瘤联合治疗策略平台。