基于细胞培养技术研究黄芩苷对脂多糖所致HBE16细胞炎症的干预机制

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目的:观察黄芩苷对脂多糖致人气道上皮细胞HBE16细胞炎症指标的变化,研究清热类代表药物黄芩的有效成分黄芩苷发挥抗炎作用的分子机制。方法:应用脂多糖干预人气道上皮细胞HBE16,将HBE16细胞随机分为空白组、模型组、黄芩苷低、中、高不同浓度干预组,收集干预后6、12、24小时细胞培养上清液、细胞裂解液。采取酶联免疫吸附分析法(ELISA)对细胞炎症因子(IL-6、IL-8和TNF-α)进行定量测定;应用逆转录-聚合酶链法(RT-PCR)测定细胞炎症因子(IL-6、IL-8和TNF-α)m RNA的表达程度。运用免疫印迹法(Western Blotting)检测低、中、高浓度的黄芩苷对脂多糖所致的HBE16细胞炎症干预24小时的NF-?B信号通路中关键蛋白NF-?Bp65、IKKα/β、I?B-α在细胞中的表达水平。结果:(1)运用酶联免疫吸附分析法,对炎症因子IL-6、IL-8及TNF-α的蛋白表达进行测定,与空白组比较,脂多糖组中炎症因子IL-6、IL-8及TNF-α蛋白水平明显升高(P<0.05);低中高浓度黄芩苷组与脂多糖组比较,黄芩苷组中炎症因子IL-6、IL-8及TNF-α蛋白水平降低(P<0.05);(2)使用逆转录-聚合酶链法,测定黄芩苷溶液与10ug/ml脂多糖干预HBE16细胞后炎症因子IL-6、IL-8和TNF-α的m RNA表达水平,与空白组对照,脂多糖组中炎症因子IL-6、IL-8和TNF-α的m RNA表达程度均明显升高(P<0.01);低中高浓度黄芩苷组与脂多糖组比较,黄芩苷组中炎症因子IL-6、IL-8和TNF-α的m RNA表达水平明显降低(P<0.01);(3)运用蛋白免疫印迹法检测黄芩苷溶液与10ug/ml脂多糖干预HBE16细胞24小时后,NF-?B关键蛋白NF-?Bp65、IKKα/β、I?B-α的表达水平。与空白组比较,脂多糖组NF-?Bp65、IKKα/β蛋白表达水平明显增加,而I?B-α蛋白表达水平降低(P<0.01);同脂多糖组对照,黄芩苷组的NF-?Bp65、IKKα/β蛋白表达减小,I?B-α蛋白表达水平增加(P<0.05),而浓度为50ug/ml、100ug/ml组较为明显。结论:黄芩苷可以通过向下调节NF-?B p65及IKKα/β蛋白表达水平,以及上调I?B-α的表达,抑制脂多糖激活NF-?B信号通路,减小脂多糖诱导的HBE16人气道上皮细胞炎症因子IL-6 m RNA、IL-8 m RNA、TNF-αm RNA的表达,降低IL-6、IL-8、TNF-α的分泌,进而发挥其抗炎作用。
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