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目的:研究FICD单药以及与Sorafenib联合用药对体外培养的人肝癌细胞HepG2和小鼠荷H22肝癌实体瘤生长的抑制作用,并探索其分子机制。方法:采用四氮唑盐(3-(4,5)-dimethylthiahiazo(-z-y1)-3,5-di-phenytetrazoliu mromide,MTT)还原法测定FICD单药及与Sorafenib联合用药对体外培养的肿瘤细胞生长的抑制作用。采用荷H22小鼠肝癌实体瘤模型,以肿瘤的重量、抑瘤率为指标,研究FICD单药及与Sorafenib联合对体内肿瘤生长的抑制作用。采用流式细胞仪检测FICD单药及与Sorafenib联合对HepG2细胞凋亡和细胞周期的影响。采用激光共聚焦显微镜法观察细胞凋亡形态。Western blotting检测FICD单药及与Sorafenib联合用药对人肝癌HepG2细胞中β-Catenin、C-Myc、Vimentin、CyclinD1和Ki-67蛋白表达的影响。结果:MTT实验结果表明:FICD浓度依赖性地抑制人肝癌HepG2和SMMC-7721、胶质瘤U251、宫颈癌HeLa、胃癌MGC-231、乳腺癌MAD-MB-231细胞生长,作用48 h IC50分别为10.1μg/m L、14.2μg/m L、16.8μg/m L、17.3μg/m L、18.6μg/m L和15.6μg/m L。根据IC50可知FICD对肝癌HepG2和SMMC-7721细胞作用最强。进一步研究证实FICD能时间、浓度依赖性地抑制人肝癌HepG2细胞生长,作用24 h、48 h和72 h的IC50分别为16.8μg/mL、9.8μg/mL和6.7μg/mL。流式细胞仪和激光共聚焦显微镜法表明FICD能明显诱导HepG2细胞凋亡,并阻止细胞周期于G2/M。Western Blotting实验结果表明FICD使β-Catenin,C-Myc,CyclinD1和Ki-67蛋白下调,而使Vimentin蛋白表达增加。进一步体内实验证实FICD灌胃和腹腔注射给药对H22肝癌细胞生长有相同的抑制作用,50、100、150 mg/kg腹腔注射抑制率分别为40.3%、46.3%和53.0%,灌胃给药的抑制率分别为40.1%、48.2%和53.4%。FICD与Sorafenib联合用药体外对HepG2细胞生长有明显的协同抑制作用,体内对H22肝癌细胞生长也有明显的协同抑制作用。FICD与Sorafenib联合用药还能促进HepG2细胞凋亡。FICD 10μg/mL使HepG2细胞G0/G1期和S期细胞减少,增加G2/M期细胞;Sorafenib 4μg/m L增加G0/G1期细胞而减少S期和G2/M期细胞;两者合用后和Sorafenib 4μg/mL比,G0/G1期细胞减少而S期和G2/M期细胞增加。FICD 10μg/m L和Sorafenib4μg/mL单用或合用均明显降低β-Catenin,C-Myc,CyclinD1和Ki-67蛋白表达水平;两药单用时均明显增加Vimentin蛋白表达量,而联合用药时Vimentin蛋白表达明显减少。结论:FICD体内外均有较好的抗肝癌作用,与Sorafenib联合用药有协同作用,其机制可能与影响Wnt/β-Catenin信号通路而诱导细胞凋亡有关。