基于聚肽/聚类肽嵌段共聚物的合成与表征

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聚肽和聚类肽材料都具有良好的生物相容性和生物可降解性,它们的嵌段或无规共聚物综合了两者的优点,在生物医药领域具有潜在应用价值。本文利用NCA开环聚合法制备了聚肽和聚类肽的嵌段共聚物,并对其二级结构、溶液性质和响应性进行了研究。论文包括以下部分:1.具有pH响应性的聚肽/聚类肽三嵌段共聚物的二维超分子自组装:以聚乙二醇胺(PEG-NH2,Mn=2000)为大分子引发剂,以γ-苄基-L-谷氨酸N-羧酸酸酐(BLG-NCA)和(N-正辛基)甘氨酸羧酸酸酐(Oct-NNCA)为原料,通过逐步开环聚合合成了具有pH响应性和两亲性的嵌段共聚物。三嵌段共聚物可以直接溶在水中。三嵌段聚合物聚乙二醇-聚谷氨酸-聚(N-正辛基)甘氨酸(PEG-b-PGA-b-PNOG)在水溶液中可以自组装形成纳米片和纳米条带的结构,不同形貌可发生可逆转化。研究表明,聚合物在水溶液中自组装的主要驱动力是PNOG的疏水性;组装形貌发生由纳米片到纳米条带的转变除了受溶液pH的影响外,还与PGA/PNOG嵌段的比例有关,分子量对这一转变无明显影响。2.温敏性聚肽/聚类肽嵌段共聚物的合成与表征:以正己胺为引发剂,以γ-炔丙基-L-谷氨酸N-羧酸酸酐(PLG-NCA)和(N-正辛基)甘氨酸羧酸酐(Oct-NNCA)为原料,通过逐步开环聚合合成了温敏性(PPLG-g-EG3)-b-PNOG嵌段共聚物。核磁氢谱证实了聚合物的化学结构,GPC结果表明聚合物的分子量分布较窄。圆二色谱(CD)结果表明聚合物在室温下采取α-螺旋构象,温度升高,α-螺旋的含量降低。TEM结果表明聚合物在水溶液中的自组装形貌受外界温度和嵌段比例的影响。
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