当肝内脂肪含量超过肝湿重的5%,或在组织学上超过肝实质的三分之一时,即可称为脂肪肝(FLD)[1]。轻度脂肪肝没有明显临床症状,中度或重症患者多表现为食欲不振、腹胀、疲乏、恶心、右季胁痛等症状。FLD如不尽快治疗,可能转化为后果严重的肝硬化、甚至肝癌,严重危害人类健康。消脂清肝方是临床经验方,应对脂肪肝患者脾虚肝郁、气滞血瘀、痰湿内阻等症候,以疏肝理气、活血化瘀、健脾祛湿为主要治疗原则。以柴胡为君药,佐以枳实、香附等十一味药,在临床应用中取得显著效果。本课题按照国家六类新药开发的相关要求,从方剂组成,制备工艺、质量标准等方面着手,系统性的对此方进行了新药开发方向的研究。制备工艺的研究:消脂清肝方中有效成分主要为皂苷类、黄酮类、蒽醌类成分。参照处方中药物各有效成分的理化性质,拟定出以乙醇为溶剂进行回流提取。以出膏率、丹酚酸B、总黄酮和总蒽醌含量为参考。通过单因素试验和L9(34)正交试验,综合评价制定了提取、浓缩、干燥各工艺步骤,确定适宜的提取、浓缩、干燥工艺条件。成型工艺研究:通过与不同辅料混合后制成颗粒的粒度、吸湿性、溶化性等因素的综合考察,确定了以糊精为辅料,并确定了最佳比例及以甜蜜素为矫味剂的用量。通过对成品CRH的考察,确定了该颗粒剂的生产和贮藏的相对湿度条件。质量标准研究:充分利用现代技术手段,对消脂清肝颗粒剂处方中丹参、山楂、枳实、茯苓、茵陈、泽泻六味中药建立了 TLC鉴别项目。利用HPLC对丹参的有效成分丹酚酸B建立了含量测定项目。使得消脂清肝颗粒剂有了较为全面地质量控制体系。稳定性试验:依据“中药新药研究技术要求”中有关稳定性试验的要求,对消脂清肝颗粒剂进行为期半年的稳定性试验,在0、1、2、3、6个月定期检查颗粒的性状、鉴别、含量及其它理化指标。结果表明,各项指标均符合相关规定。