FHIT、Survivin在宫颈上皮内瘤样病变与宫颈鳞癌中表达与临床意义

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目的:检测FHIT、Survivin在正常宫颈上皮、宫颈上皮内瘤样变以及宫颈鳞癌中的表达情况分析其与宫颈癌相关临床病理指标的联系,探讨它们在宫颈癌发生、发展中的作用及相互关系,为宫颈癌的早发现、早诊断、早治疗及判断预后提供有效的检测指标,从而有望为术后有效评估患者预后、指导术后辅助干预提供理论依据,也为下一步进行二者表达与宫颈鳞癌发病机制的研究及为寻求新的宫颈鳞癌靶点治疗提供理论依据。方法:应用免疫组化S-P法检测抑癌基因FHIT和凋亡相关基因Survivin在20例慢性宫颈炎,42例CIN,63例宫颈鳞癌组织中的蛋白表达水平。FHIT和Survivin蛋白各组的阳性表达率采用卡方检验。FHIT、Survivin和宫颈鳞癌预后用Kaplan-Meier生存分析。结果:FHIT、Survivin在正常宫颈,CIN及宫颈鳞癌中的表达(1)FHIT蛋白在20例慢性宫颈炎组织中失表达有一例,阳性率为5%,在42例CIN中失表达为13例,阳性率为30.95%,63例宫颈癌组织中失表达为40例,阳性率为63.5%,各组间均有统计学差异(P<0.05)。(2)Survivin蛋白在20例慢性宫颈炎组织中表达1例,阳性表达率为5%,在42例,在CIN中表达19例,阳性率为45.24%,在宫颈癌组织表达49例,阳性率为67.8%,的表达。各组间均有统计学差异(P<0.05)。以上阳性对照结果明确,空白对照均阴性。宫颈癌中FHIT和Survivin的表达与临床病理关系(1)FHIT失表达与宫颈癌患者的年龄、肿瘤大小、临床分期、肿瘤组织学分级和淋巴结转移均无明显相关(P>0.05)。(2)Surivin表达与宫颈鳞癌病理分级、临床分期及淋巴结转移相关(P<0.05)。FHIT和Survivin与预后的关系(1)宫颈鳞癌患者中,FHIT表达阳性者与FHIT表达阴性者的术后累计生存率相比无显著性差异(p>0.05)。(2)宫颈鳞癌患者中,Surivin表达者术后累计生存率显著低于不表达Surivin者,经比较有统计学差异(p<0.05)。4)FHIT和Survivin的关系在63例宫颈癌标本中,FHIT阳性40例,其中Survivin表达阳性者35例,阳性率为87.5%,FHIT阴性23例,其中Survivin表达阳性者14例,阳性率为60.9%;统计学分析FHIT和Survivin有显著相关性(p=0.014)。结论:1)有关FHIT与宫颈癌1.在慢性宫颈炎组,CIN组,宫颈癌组中,FHIT失表达率逐渐升高;FHIT失表达与患者年龄,肿瘤大小,病理分级,临床分期,淋巴结转移均无显著相关,说明FHIT在宫颈癌的癌前病变期即发生改变,是宫颈癌发生的早期事件,可以作为宫颈癌早期筛查的指标之一。2.FHIT表达者术后累计生存率与不表达FHIT者无显著性差异,表明宫颈鳞癌中FHIT表达否与预后无关(p>0.05)。2)Surivin与宫颈癌1.在慢性宫颈炎组,CIN组,宫颈癌组中,Survivin的表达率逐渐升高,表明它亦可作为早期发现宫颈癌分子生物学标志之一;Surivin表达与宫颈鳞癌病理分级、临床分期及淋巴结转移相关(P<0.05),说明Surivin与肿瘤的发展和转移密切相关,参与了宫颈鳞癌发生发展的全过程。2.Surivin表达者术后累计生存率显著低于不表达Surivin者。这表明Surivin表达可能通过抑制肿瘤的凋亡、促进肿瘤增殖,影响宫颈癌患者的预后,其表达与术后生存时间呈负相关,可作为判断预后的指标。3)FHIT与Surivin关系本试验发现在宫颈癌组中,FHIT失表达与Surivin表达相关,表明二者共同参与了宫颈癌的发生过程,寻求新的宫颈鳞癌靶点治疗提供理论依据。
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