Leptin/POMC/NPY信号在胃转流术治疗2型糖尿病中的作用

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目的采用SD大鼠建立2型糖尿病模型,并对其实施胃转流手术,通过检测其治疗效果以及Leptin、POMC、NPY的表达变化,探讨胃转流术对2型糖尿病治疗作用的可能机制。方法1.随机选取30只成年SD雄性大鼠,通过给予4周高脂高糖饮食联合腹腔注射STZ成功建立2型糖尿病大鼠模型,从中随机选取20只,将其分为两组,糖尿病胃转流术组(RYGB组)和非手术组(NO组),每组10只,再选取10只非糖尿病SD大鼠作为对照组(NC组)。2.2型糖尿病造模成功后对RYGB组实施Roux-en-Y胃转流手术,并在术前与术后空腹状态下检测各组SD大鼠Leptin、血糖、甘油三酯以及总胆固醇水平。每日固定时间记录大鼠自由饮食量以及体重的变化。在术后第4周将大鼠处死,取下丘脑标本,用qRT-PCR法检测大鼠下丘脑中NPY mRNA、POMC mRNA的表达水平。结果1.糖尿病模型制备前,各组大鼠的生化指标无明显区别。2型糖尿病造模后第4周,造模组大鼠血糖、血脂以及进食量、饮水量较造模前明显升高,血糖值由初始时的6.01±1.16mmol/L升高至26.08±3.28mmol/L (P<0.01),造模组大鼠体重由264±35g下降至230±32g(P<0.01)。2.RYGB组大鼠饮食量以及血糖、甘油三酯、总胆固醇含量在术后第4周基本与NC组水平相当,血糖值由初始时术前的25.85±3.21mmol/L下降至6.18±0.77mmol/L (P<0.01)。3.术后第4周,RYGB组大鼠血浆Leptin和NPY mRNA水平分别由术前的4.58±0.37ng/ml、1.89 ±0.24降低到3.10±0.38ng/ml,0.95±0.19 (P<0.01),而POMCmRNA水平则由术前的0.78±0.26升高至1.70±0.31(P<0.01)。结论 1.给SD大鼠以高脂高糖的饮食联合腹腔注射的方式给予小剂量STZ可制成符合标准的2型糖尿病大鼠模型。2.对糖尿病大鼠实施RYGB胃转流手术后,病情可以得到显著改善。3. Leptin可能通过NPY、POMC神经元调节机体物质能量代谢的平衡,Leptin/POMC/NPY信号通路的调节可能对胃转流术后2型糖尿病的缓解发挥着重要作用。
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