背景:白血病（Leukemia）是一类造血干/祖细胞克隆性恶性增殖的高度异质性疾病,预后极差。当前,白血病的初治缓解率高,但5年存活率仅约25%。因此,开展白血病发病机制的研究具有重要意义。巨噬细胞移动抑制因子（Macrophage migration inhibitory factor,MIF）是一种多功能的细胞因子,在白血病以及许多实体瘤中过度表达,包括胰腺癌、乳腺癌,前列腺癌和结肠癌,且与不良预后有关。骨髓微环境为白血病细胞提供庇护龛（niche）,调控白血病细胞的侵袭转移、耐药和复发等恶性生物学行为;骨髓间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）是白血病微环境的重要成员,其与白血病细胞对话的作用机制尚未完全阐述清楚。本研究在体外探讨MIF在白血病患者中的表达,及其上调IL-8及NF-κB/p65在白血病患者骨髓MSCs表达,进而促进白血病细胞的侵袭能力,阐述骨髓微环境在白血病发病机制中的作用,为挖掘白血病治疗靶点,制定防治策略提供重要信息。目的:探讨MIF在白血病微环境中调节骨髓MSCs促进白血病细胞侵袭能力的作用及其机制。方法:1.用L-DMEM培养液培养BM-MSCs,经胰酶消化传代,并诱导其分化为成脂肪样细胞、成骨样细胞和成软骨样细胞。2.ELISA检测MIF在50份急性髓系白血病（Acute myeloid leukemia,AML）患者和对照组骨髓液、血浆中的表达量;检测IL-8在白血病细胞与BM-MSCs共培养组、单独培养组上清中的表达水平。3.用CCK-8法检测BM-MSCs对白血病细胞活力的影响。4.在BM-MSC培养体系中给rhMIF干预,或与白血病细胞共培养、单独培养后,qPCR检测IL-8mRNA的表达。5.用Western Blot检测NF-κB/p65在BM-MSCs的表达,观察MIF抑制剂ISO-1和NF-κB通路抑制剂BAY-11-7082的干预作用6.用含Matrigel的Trans-Well系统检测BM-MSCs对K562细胞侵袭能力的影响。7.用SBI公司试剂盒抽提K562细胞培养上清、外周血源外泌体,qPCR检测外周血源外泌体携载MIF mRNA,用Western Blot检测外泌体对BM-MSCs表达NF-κB/p65的影响。结果:1.在体外培养的BM-MSCs贴壁生长,呈长梭形,纺锤样排列,具有分化为成脂肪样细胞、成骨样细胞和成软骨样细胞的潜能。2.MIF在AML患者骨髓液、血浆中的表达水平增加,分别为（24.86±7.66）ng/mL和（60.49±12.12）ng/mL,均显著高于对照组（5.31±2.62）ng/mL和（2.05±1.10）ng/mL,其差异有统计学意义（P<0.001）。3.BM-MSCs促进白血病细胞存活,与对照组比较,共培养组细胞活力增强,其差异有统计学意义（P<0.001）。4.MIF、IL-8在共培养组上清中的表达量增加,与对照组比较,其差异均有统计学意义（P<0.001）。5.rhMIF上调IL-8、NF-κB/p65在BM-MSCs表达（P<0.05）。6.MIF抑制剂ISO-1和/或NF-κB通路阻断剂BAY-11-7082抑制剂抑制K562细胞的侵袭率分别为（45.00±0.17）%和（47.00±0.14）%,两者联合作用的抑制率为（38.00±0.15）%;分别与对照组比较,其差异有统计学意义（P<0.05）。7.外周血源外泌体携载MIF mRNA,其在白血病患者外周血源外泌体的表达量增加;K562细胞源外泌体促进NF-κB/p65在BM-MSCs表达,ISO-1和/或BAY-11-7082下调其表达。结论:AML患者骨髓MSCs在体外容易培养扩增,具有分化潜能。MIF在白血病患者骨髓液/血浆中的表达量增加;MIF经NF-κB/p65通路上调IL-8在骨髓MSCs表达,进而促进白血病细胞的侵袭能力。外周血源外泌体携载MIF mRNA,K562细胞源外泌体上调NF-κB/p65蛋白在BM-MSCs表达,可能与外泌体携载MIF有关。