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目的：在肺腺癌患者中，表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）基因突变的检测是目前预测酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine kinase inhibitors，TKIs）疗效的最佳方法。但是，大约70%的晚期肺癌患者无法获得足够的组织样本进行基因突变的检测，从而丧失了个体化治疗的最佳机会。而肿瘤脱落细胞大量存在于恶性胸腔积液（Malignant pleural effusion， MPE）中，因而MPE是一种理想的细胞学检测标本。本文通过免疫细胞化学的方法，检测肺腺癌患者MPE细胞蜡块中突变型EGFR蛋白的表达，以评价其EGFR突变状态。方法：前瞻性收集65例肺腺癌伴胸膜转移患者的MPE，快速石蜡法制作细胞蜡块。使用2种EGFR突变特性抗体（外显子19的E746-A750缺失突变和外显子21的L858R点突变）对细胞蜡块切片进行免疫细胞化学检测。染色评分标准：0（阴性）；1+（弱阳性）；2+（中等阳性）；3+（强阳性）。并以探针扩增阻滞突变系统（Amplification refractory mutation system, ARMS）检测EGFR突变状态为金标准，评价免疫细胞化学的检测MPE的EGFR突变的效能。结果：将免疫细胞化学染色2+以上设定为阳性结果。经过ARMS检测，11例为外显子19的E746-A750缺失突变的样本中，8例免疫细胞化学检测为阳性结果。但是，其中1例免疫细胞化学检测为E746-A750缺失突变阳性的样本，ARMS结果为阴性。因此，免疫细胞化学检测E746-A750缺失突变的敏感性为72.3%，特异性为98.2%，阳性预测值（positive predictive value, PPV）为88.9%，阴性预测者（negative predictive value, NPV）为94.6%。在13例外显子21L858R点突变的样本中，有11例表现为免疫细胞化学检测阳性结果，但是有3例免疫细胞化学阳性的标本为假阳性。免疫细胞化学检测L858R点突变的敏感性为84.6%，特异性为94.2%， PPV为78.6%，NPV为96.1%。女性、无吸烟组突变率更高，其中吸烟因素有统计学意义（p<0.05）。年龄、肿瘤分化程度、肺腺癌亚型、胸腔积液性质、胸腔积液量与EGFR突变无明显相关（p>0.05）。结论：选用突变特性抗体的免疫细胞化学方法检测MPEEGFR的突变具有较高的敏感性和特异性，而且费用较低、操作简易。因此，这种技术将来有可能成为晚期肺腺癌患者伴MPE患者EGFR基因突变的大规模临床筛查方法。当无法使用分子学检测、组织学样本不足或质量较低时，或当肺腺癌患者存在大量MPE时，通过制备细胞蜡块的方法，采用免疫细胞化学法进行基因突变的检测也是一种值得推荐的检测手段。同时，当免疫细胞化学方法检测结果为阴性时，需要进一步完善分子学检测方法来评价患者使用EGFR-TKIs的疗效。