结直肠癌是全球范围内最常见的恶性上皮性肿瘤之一，发病率呈逐年上升趋势，其5年生存率约为60%。其发生不良预后的重要原因可能包括肿瘤的侵袭及转移。所以研究肿瘤侵袭转移的有关机制对于提高结直肠癌患者的治疗效果和改善结直肠癌患者的预后具有重要的临床价值。低氧或缺氧局部微环境是实体性肿瘤发生发展过程中的非常重要的特点。它能导致肿瘤细胞出现许多生物学特性改变，而上皮间质转变（epithelial-mesenchymal transition,EMT）是其非常重要的表型改变。以往有关EMT的研究主要是在缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor, HIF)等关键性因子所介导的多种基因的转录激活等下游环节，本身并不能直接感受细胞内外氧分压的变化。而脯氨酸羟化酶（PHD2）是近年来发现的一种重要氧感受器，可直接调控肿瘤细胞对氧浓度变化的反应能力，是真正直接能够感受氧分压改变的蛋白分子。目前已经证实哺乳动物细胞中有三种同工物——PHD1、PHD2和PHD3，后又发现第4种类似物-PHD4，不过PHD4仅在HIF-1a过表达时才发挥作用，且有研究发现在大多数肿瘤细胞系和肿瘤组织中PHD2表达出现下调或缺失，目前尚未见其与结直肠癌细胞侵袭转移的关系的相关报道。本课题拟通过研究PHD2在结直肠癌组织和结肠癌转移灶组织中的表达情况及与临床病理特征和肿瘤侵袭转移的关系，并通过体外实验进一步明确其与肿瘤细胞侵袭转移的相关性，为进一步研究抗肿瘤治疗提供新的研究方向。目的：检测PHD2在结直肠癌组织及转移灶组织中的表达，探讨其临床意义，明确其与结直肠癌细胞迁移侵袭的相互关系。方法：采用结直肠癌及对应转移灶病理组织标本及结直肠癌细胞株(SW-620、SW-480、LS174T、SW-480mock和SW-480over)为研究对象。分二部分进行：第一部分采用免疫组化染色方法，探讨PHD2蛋白在149结直肠癌组织标本和50例结肠癌转移灶组织（淋巴结和肝）中的表达情况及与临床病理特征和肿瘤侵袭转移的相互关系。第二部分采用Western blot和慢病毒转染方法，检测结直肠癌细胞株SW-620、SW-480、LS174T、SW-480mock和SW-480over中PHD2蛋白表达，主要通过transwell迁移侵袭实验观察其与肿瘤细胞迁移侵袭能力的关系。结果1. PHD2在结直肠癌组织中表达下调或缺失，而在癌旁肠粘膜组织中高表达，并与与肿瘤的临床分期（P<0.001），肿瘤组织的分化（P<0.001）及是否转移密切相关。在结直肠癌转移灶中表达低于原发灶相应组织（P<0.05）。2. PHD2在SW-480，SW-620和LS174T三种结直肠癌细胞株中的表达与其迁移侵袭能力成反比，即PHD2蛋白表达量越低，其迁移侵袭能力越强，且在通过慢病毒过表达PHD2后，细胞迁移侵袭能力会出现显著性降低。结论1、PHD2在结直肠癌中的表达差异显著，与其临床分期和是否转移密切等相关，即肿瘤分化程度越低，临床分期越晚，其蛋白表达越低，且PHD2在结直肠癌转移灶中表达低于相应原发灶组织，结果显示结直肠癌中PHD2蛋白表达量的多少可能与其恶性进展关系密切。2、PHD2高表达后明显抑制结直肠癌细胞株的迁移侵袭能力，结果提示结直肠癌中PHD2表达的高低确实与其迁移侵袭能力密切相关。