论文部分内容阅读
目的:探讨大麻素受体2(CB2)在胫骨癌痛大鼠脊髓的表达及其作用。
方法:第一部分:雌性SD大鼠72只,体重160~180g,随机分为6组(n=12):假手术7d组(Sham7)、骨癌痛7d组(BCP7)、假手术14d组(Sham14)、骨癌痛14d组(BCP14)、假手术21d组(Sham21)、骨癌痛21d组(BCP21),分别于接种癌细胞前1d、接种后的第1、3、5、7、14、21d(T0~6)测定大鼠接种后肢的机械缩足反射阈值和热缩足反射潜伏期,采用免疫印迹法检测各组大鼠脊髓CB2的表达水平,免疫荧光技术观察CB2表达部位。
第二部分:雌性SD大鼠24只,体重160~180g,随机分为4组(n=6):假手术组(Ⅰ组)、骨癌痛组(Ⅱ组)、骨癌痛+DMSO组(Ⅲ组)和骨癌痛+CB2选择性拮抗剂AM630组(Ⅳ组)。在接种癌细胞后的第1、2及第3dⅢ组和Ⅳ组分别鞘内注射DMSO0.15μl和溶于1%DMSO的AM63015μg。分别于接种癌细胞前1d、接种后的第1、3、5、7、14、21d(T0~6)测定大鼠接种后肢的机械缩足反射阈值和热缩足反射潜伏期。
结果:(1)免疫印迹:与假手术组相比,骨癌痛7d组脊髓CB2表达显著上调(P<0.05)。(2)免疫荧光化学法:CB2主要表达于癌细胞接种后肢同侧的脊髓背角的小胶质细胞和星形胶质细胞。(3)疼痛行为学:与Ⅰ组相比,Ⅱ组和Ⅲ组的大鼠均在接种癌细胞后第7d接种后肢出现机械痛觉过敏(P<0.05);而Ⅳ组在接种癌细胞后第1d接种后肢机械缩足反射阈值就显著降低(P<0.05)。各组大鼠接种后肢热缩足反射潜伏期未见明显的差异(P>0.05)。
结论:1.胫骨癌痛模型大鼠脊髓CB2在早期表达明显上调,鞘内注射CB2选择性拮抗剂AM630可使胫骨癌痛大鼠癌细胞接种后肢提前出现机械痛觉过敏。2.在骨癌痛形成过程中,CB2主要表达于接种后肢同侧的脊髓背角的小胶质细胞和星形胶质细胞,提示脊髓背角的胶质细胞可能是CB2参与骨癌痛调控的主要途径之一。