Caspase-1、caspase-3是迄今已发现16位成员的天门冬氨酸（Asp）特异性半胱氨酸蛋白酶caspase超家族的较为活跃的两个成员，前者与炎症反应和细胞凋亡有关，后者与细胞凋亡关系密切。两者在中枢神经系统中均有广泛表达，caspase-3在中枢神经系统的生长发育中起重要作用，caspase-1、caspase-3还参与脑缺血、缺氧，脑创伤等急性损害以及早老性痴呆、亨廷顿病、帕金森病等慢性退行性神经病变等多种病理过程。 为研究caspase-1、caspase-3在脑损伤中的作用及相互之间的影响，本实验采用自由落体脑损伤模型，伤后经脑室分别注射caspase-1、caspase-3选择性抑用剂z-YVAD-fmk，z-DEVD-fmk，分别于脑外伤后不同时相点用ABC法检测caspase-1、caspase-3活性片断P20的表达；用干湿重法检测脑含水量；TUNEL法检测细胞死亡的形式；并在24h和1周对大鼠进行神经功能评分。 结果显示： 1．脑外伤后存在脑水肿、神经细胞凋亡和较高水平的caspase-1、caspase-3活性片断的表达及神经功能损害。 2．Caspase-1抑制剂z-YVAD-fmk可抑制caspase-1表达，并明显减轻脑水肿，减少神经细胞凋亡和减轻神经功能损害。 3．Caspase-3抑制剂z-DEVD-fmk可抑制caspase-3表达，并显著减少神经细胞凋亡和减轻神经功能损害。 4．抑制caspase-1活性片断表达后caspase-3活性片断表达亦被部分抑制，即前者对后者有上调作用。 结果表明，caspase-1和caspase-3在脑外伤继发性损害中起重要作 第一军医大学97级硕士研究生论文 用，前者可能通过介导炎症增加脑水肿并参与细胞凋亡，后者通过介导 细胞凋亡而起作用，适当抑制caspase活性可望为脑损伤治疗提供一种 新的途径。