痛风和精神疾病都给人类健康带来了严重危害，为了从天然产物中寻找抗痛风和抗精神疾病的活性成分，前期利用黄嘌呤氧化酶筛选模型测定了三叶漆和芹菜籽对黄嘌呤氧化酶的抑制活性以及利用稳定转染了5-HT1A、5-HT2c、MT1和MT2受体的HEK293细胞模型筛选厚朴和灯心草对三个受体的激动活性，发现它们的粗提物具有一定的活性，进而，对它们的活性成分进一步研究。　　从三叶漆中分离得到12个黄酮二聚体类化合物，通过旋光，HRESIMS，UV，IR，1D、2D NMR确定了其化学结构，发现11个新的黄酮二聚体（三叶漆苷元A-K）。三叶漆苷元A(1)、三叶漆苷元E(5)、三叶漆苷元H(8)对黄嘌呤氧化酶有明显的抑制作用，其IC50值分别为55.6±1.7，89.5±2.4和78.0±1.5μM。从芹菜籽中分离得到化合物graveobiosideA(13)，抑制黄嘌呤氧化酶的IC50为287.2±2.3μg/mL;在给药剂量为5，10和20 mg/kg时，对氧嗪酸钾盐致小鼠高尿酸血症模型中的尿酸和黄嘌呤氧化酶有明显的抑制作用(P＜0.01/0.05);对叉菜胶致小鼠足肿胀模型和尿酸钠致小鼠足肿胀模型的小鼠足肿胀有较好的抑制作用(P＜0.01/0.05)。　　研究了厚朴中厚朴酚(14)与和厚朴酚(15)按不同比例混合对MT1和MT2受体激动作用的变化。在浓度为330.0μg/mL时，70％的厚朴酚对MT1受体激动率最大为161.12±4.80％;50％的厚朴酚对MT2受体的激动率为141.47±2.37％。22个厚朴酚衍生物的活性测定结果表明:在浓度为1.0 mM下，化合物A20对MT1和MT2受体均有明显的激动作用，激动率为107.95±3.12％和150.67±2.75％，其EC50为396.5μM和383.0μM;化合物A4、A18、A19对MT1和MT2受体有较好的激动作用。首次利用LC-MS与活性追踪的方法研究了灯心草中激动5-HT1A和MT2受体的活性成分。从中分离得到9个化合物。在1.0 mM浓度下，化合物厄弗酚(16)、灯心草酚(18)、juncuenin G(19)对5-HT1A受体的激动率分别为65.35±6.70％，71.33±7.39％和64.11±5.33％;对MT2受体的激动率分别为62.77±12.06％，67.28±9.26％和56.21±11.43％。　　上述研究首次揭示了三叶漆的化学成分及其体外抑制黄嘌呤氧化酶的活性物质基础和芹菜籽中graveobioside A对黄嘌呤氧化酶的抑制作用及其抗炎作用;初步揭示了厚朴及厚朴酚衍生物和灯心草抗精神疾病的活性成分，为其深入研究提供了药物化学和药理学基础。　　第一章三叶漆抗黄嘌呤氧化酶活性成分　　三叶漆（Terminthia paniculata）是漆树科植物，具有抗炎，风湿性关节炎和咽喉肿痛，利用活性追踪并结合LC-MS分析的方法，对其中的活性流分进行分析和分离。从三叶漆的活性流分中分离得到12个化合物，包括11个新化合物（6个查尔酮与二氢黄酮二聚体，4个二氢黄酮二聚体和1个查尔酮二聚体）和1个已知的查尔酮二聚体。通过旋光，HRESIMS，UV，IR，1D、2D NMR确定其化学结构为三叶漆苷元A～K(terminpanigenia A～K，1-11)和luxenchalcone(12)。　　体外抗黄嘌呤氧化酶活性测定结果表明:在浓度为200.0μM，化合物2，3，4，6，7和11对黄嘌呤氧化酶有一定的抑制活性，其抑制率范围在20.26％-33.34％;化合物1，5和8对黄嘌呤氧化酶有较强的抑制活性，其抑制率分别为86.43±0.65％，67.02±0.83％和72.36±1.98％;进一步测定了这三个化合物的IC50值，分别为55.6±1.7，89.5±2.4和78.0±1.5μM。　　第二章芹菜籽抗黄嘌呤氧化酶活性成分　　芹菜(ApiumL)是伞形科草本植物，其提取物常用来作为香料和治疗风湿、痛风和缓解关节疼痛。活性实验筛选结果表明，50％乙醇提取物对黄嘌呤氧化酶具有较好的抑制活性。为了得到活性成分，对其进一步活性追踪和分离，得到化合物graveobioside A(13)，其对黄嘌呤氧化酶有抑制作用，IC50为287.17±2.3μg/mL。通过动物模型测试了其对氧嗪酸钾盐致小鼠高尿酸血症模型的影响，与模型组对照，发现在20 mg/kg、10 mg/kg和5 mg/kg三个剂量组都具有显著降低氧嗪酸钾盐致高尿酸血症小鼠的血清尿酸水平(P＜0.01)，同时高剂量组和中剂量组还能够显著降低模型小鼠血清的黄嘌呤氧化酶的活性(P＜0.05)。还测定了叉菜胶致小鼠足肿胀的影响，结果表明graveobioside A在20 mg/kg、10 mg/kg和5 mg/kg剂量下均能明显抑制角叉菜胶所致小鼠的足肿胀。还发现graveobioside A的高、中剂量组均能明显抑制尿酸钠所致小鼠的足肿胀。该研究初步揭示了芹菜籽中的graveobiosideA是其治疗痛风的主要活性成分。　　第三章厚朴抗精神疾病活性成分　　厚朴(Magnolia officinalis)是传统中药，在治疗肚子疼痛，心血管疾病等有着长久的使用历史。厚朴的提取物在中国和日本都用来作为镇静安神和抗焦虑的药物使用。但是，关于它们作用于褪黑素受体的化学成分及作用一直未见报道。我们研究发现厚朴中的厚朴酚(14)与和厚朴酚(15)对MT1和MT2受体具有激动作用，而且发现当两者按不同比例混合后，它们对MT1受体的激动作用有较明显的变化。在330.0μg/mL时，70％厚朴酚和30％的和厚朴酚对MT1受体的激动作用最大，激动率达到161.12±4.80％;50％厚朴酚和50％的和厚朴酚对MT2受体的激动作用达到最大值，其激动率从51.94±2.54％增加至141.47±2.37％。对其中的主成分厚朴酚进行结构修饰，得到22个厚朴酚衍生物。活性测定结果表明:在1.0mM时，化合物A4、A20对MT1和MT2受体均有明显的激动作用;化合物A8、A9、A18、A19对MT1受体的激动率在53.77％-67.82％;化合物A11、A17、A18、A19对MT2受体有的激动率在69.68％-92.14％。该研究初步揭示了厚朴中对MT1和MT2受体具有激动活性的活性化合物，为其进一步研究提供了基础。　　第四章灯心草抗精神疾病活性成分　　灯心草（Juncus effusus L.）是灯心草科的草本宿根植物，其干燥茎髓通常用来治疗失眠和烦躁不安。本文主要对灯心草的活性部分进行研究。在LC-MS的导向下，利用多种色谱技术（硅胶、氧化铝、Sephadex LH-20和HPLC）从中分离得到9个化合物，根据波谱学数据鉴定其化学结构为厄弗酚(16)，去氢厄弗酚(17)，灯心草酚(18)，juncuenin G(19)，dehydrojuncuenin D(20)，5-(hydroxymethyl)-1-methylphenanthrene-2，7-diol(21)，齐墩果酸(22)，5-羟甲基-2-呋喃糠醛(23)，麦芽酚-3-O-β-D-葡萄吡喃糖苷(24)。化合物23～24为首次从灯心草属植物中分离得到，化合物24为首次分离得到的天然产物。在1.0mM浓度下，化合物16、18、19对5-HT1A受体的激动率分别为65.35±6.70％，71.33±7.39％和64.11±5.33％;对MT2受体的激动率分别为62.77±12.06％，67.28±9.26％和56.21±11.43％。该研究首次利用LC-MS与活性追踪相结合的方法，快速分离灯心草中激动5-HT1A和MT2受体的活性成分，为其进一步开发与利用提供了物质基础。　　第五章褪黑素受体激动剂的研究进展　　综述部分归纳总结了褪黑素受体激动剂的研究进展。其中已经上市的有雷米替胺，阿戈美拉汀和他司美琼;正处于临床研发阶段的有TiK-301(LY156735)。其他按照对MT1和MT2受体的选择性分为非选择性MT1和MT2受体激动剂，选择性MT1受体激动剂和选择性MT1受体激动剂进行综述，这为褪黑素受体激动剂的进一步研究与应用提供参考。