感染性疾病威胁着人类的健康,头孢菌素类药物在治疗感染性疾病的药物中占有重要地位。而在已上市的五十余种头孢菌素中,C3-含1-甲基-1H-四氮唑-5-巯基(N-methylthiotetrazole简称NMTT)基团的头孢菌素有近十种,该类药物在临床上应用广泛,但NMTT基团的存在致使该类药物有两大明显的副作用—低凝血酶原血症和戒酒硫样反应。本文根据最小修饰原则,选取头孢甲肟作为母体药物,分别改造母体药物的C3-NMTT基团和C7-安噻肟酸侧链,将C3-NMTT基团替换为头孢雷特的C3-侧链：2-(5-巯基-1H-四氮唑-1-基)乙酸(英文名：2-(5-mercapto-1H-tetrazol-1-yl)acetic acid简称MTAA),设计并合成一种新的C3-含巯基四氮唑的头孢菌素衍生物L-1,旨在降低母体药物的毒副作用；将母体药物C7-安噻肟酸侧链替换为头孢唑兰的C7-侧链：Z-1-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-1-甲氧亚胺乙酰基(英文名：Z-1-(5-amino-1,2,4-thiodiazol-3-yl)-1-methoxyiminoacetyl),设计并合成另一种新衍生物L-2,旨在考察仅改变C7-位侧链,以期观察C3-含NMTT基团头孢菌素的副作用是否也与C7-侧链有关。查新证实该两衍生物为新化合物,经波谱解析对新衍生物L-1的结构进行了确证,对L-2的结构进行了初步确证,并对L-1、L-2做了初步体外抗菌活性和小鼠静脉单次给药急性毒性研究。