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学习记忆障碍是老年性痴呆、血管性痴呆等衰老相关疾病的主要特征，改善人类的学习记忆能力和防治痴呆症是医学界当前面临的重要课题，根据中医组方和用药的特点筛选出具有较好改善学习记忆能力的新方Q0409，为进一步精简组方、提高疗效，本研究拟对此中药组方Q0409进行筛选，并研究相关的药效学及机制。研究分为5个部分进行：第1～2部分：选用学习记忆障碍模型小鼠（东莨菪碱所致学习记忆障碍），运用正交设计的实验方法，以行为学和神经生化指标（TchE）对Q0409方的组成中药进行筛选和验证。实验结果经正交分析和实验验证后，最终确定远志和人参是改善学习记忆能力的最佳组方，并摸索出其最佳用药的剂量（国家知识产权局专利申请号：200710027878．4）；第3部分：运用1～2筛选得到的新方（远志和人参）对4月龄老年性痴呆（AD）自然发病模型小鼠（SAM-P／8小鼠）进行60d的实验性治疗，石杉碱甲作为对照药物，观察其对SAM-P／8小鼠行为学、神经生化指标（TchE活性）、形态学（免疫组织化学和超微结构）、海马组织的神经营养素等113个基因表达情况（基因芯片技术）的影响。实验结果证实中药Q0409筛选方具有治疗AD的作用，行为学和形态学指标优于石杉碱甲治疗组，其余指标相似；其作用机制与其抑制小鼠海马组织中TchE活性，减少神经细胞Aβ蛋白沉积、保护线粒体、抑制细胞凋亡等相关基因的表达等有关（正在申请国家专利）；第4部分：采用高效液相色谱-二极管阵列法（HPLC-DAD）和高效液相色谱-质谱联用技术（HPLC／MS／MS）对中药Q0409筛选方中（1～3已证实有效）对神经系统有重要作用的主要单体成分进行研究。研究结果证实：用中药Q0409筛选方给小鼠灌胃后，其中主要单体成分人参皂甙Rg1、Rb1、Re，远志皂苷元Pre-Se均能很好的被小鼠吸收入血，并且计算出这些单体成分的平均血药浓度，为下一步采用疾病的细胞模型研究中药新方的作用机制，提供了重要的实验依据；第5部分：建立AD的细胞疾病模型（NGF诱导PC12细胞分化+Aβ蛋白诱导凋亡模型），选用实验4检测到的中药单体组成新的单体组方，再次运用正交设计，观察此单体新方对细胞疾病模型的作用，得出了此方的最佳配伍及药物浓度；进一步研究证实此单体新方明显抑制NGF诱导分化后的Aβ损伤所致的PC12细胞凋亡率（Annexin V-FITC／PI双染流式细胞术），凋亡细胞核的Hoechst染色结果也印证了这一结果，其机制可能与其抑制Aβ损伤所致线粒体膜电位降低（DiOC6（3））染色流式细胞术)、维持线粒体质量（NAO染色流式细胞术），发挥神经细胞保护作用有关（国家知识产权局专利申请号：200710027621．9）。此外，本研究的思路和结果使我们获得了一些重要的启示：在中药复方的研究中采用最佳疾病模型、选择合适的数学模式指导研究、加上细致充分的文献工作、以及现代先进的技术手段（如中药指纹图谱法、生物芯片技术等，需要多个学科的交叉与联合）对中药复方或单体组方进行系统研究，可以快速高效地对中药复方或单体组方进行筛选和验证。与此同时，在研究中还应注意知识产权的保护。总之，本研究为改善学习记忆能力，防治学习记忆障碍和痴呆症提供了有重要理论意义和实践价值的研究资料，为开发防治学习记忆障碍类疾病的新中药奠定了重要的基础。