目的术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction,POCD)是老年患者术后常见的一种中枢神经系统并发症,其特征是记忆力受损、信息处理能力下降和注意力降低,并伴随着情绪和个性的改变。本研究通过对老年小鼠行剖腹探查制备POCD模型,围术期给予伐尼克兰灌胃,评价伐尼克兰是否可以调节自噬功能降低氧化应激和Tau的过度磷酸化改善术后认知功能障碍,并研究伐尼克兰对自噬功能的调节是否与PKR/STAT3信号通路有关。方法SPF级健康C57BL/6J小鼠80只,18月龄,体重25-30g,采用随机数字表法将小鼠随机分为四组(n=20):对照组(CON组)、剖腹探查组(LAP组)、伐尼克兰+剖腹探查组(Var+LAP组)和伐尼克兰组(Var组)。Var+LAP组和Var组小鼠从术前一天给予伐尼克兰(1mg/kg/d)灌胃,持续至术后第十三天,共十四天;另外两组用等量生理盐水进行灌胃。术后认知功能障碍模型制备的过程为:将小鼠置于啮齿动物吸入麻醉装置,给予浓度为5%的七氟醚(氧流量0.8L/min)麻醉诱导后,以2.5%的七氟醚维持麻醉。腹部消毒备皮,沿腹中线剑突下0.5 cm处向下切开2.5 cm长的纵行切口,将大约10cm的小肠拉出体外揉捏30秒并置于体外1分钟,之后将小肠放回到腹腔中,用无菌铬肠缝合线缝合腹膜、腹部肌肉和皮肤。分别于剖腹探查后第10-12天进行新物体识别实验和第14天进行Y迷宫实验检测小鼠的认知功能。行为学实验结束后,用二氧化碳窒息法处死小鼠,取脑组织,连续冠状切片制备冰冻切片,DHE染色检测小鼠海马组织CA3区ROS含量;差速离心法提取小鼠海马组织线粒体,JC-1染色检测线粒体膜电位;western blot检测AT8、LC3B、PKR、STAT3、p-PKR和p-STAT3在小鼠海马组织的表达水平;免疫荧光染色检测小鼠海马组织CA3区AT8和LC3B的表达水平以及PKR和STAT3的共定位。结果与CON组比较,LAP组小鼠逃往安全区的错误次数增加、逃避潜伏期延长、辨别指数降低,海马组织CA3区ROS含量增加,海马组织线粒体膜电位降低,AT8和p-PKR的表达增加,LC3B-II/I和p-STAT3的表达降低,PKR和STAT3的共定位增加;与LAP组比较,Var+LAP组小鼠逃往安全区的错误次数减少、逃避潜伏期缩短,辨别指数增加,海马组织CA3区ROS含量降低,线粒体膜电位增加,AT8和p-PKR的表达降低,LC3B-II/I和p-STAT3的表达增加,PKR和STAT3的共定位减少。与CON组比较,Var组各指标无明显差异。结论(1)伐尼克兰可以改善老年小鼠剖腹探查引起的术后认知功能障碍;(2)伐尼克兰可以减少剖腹探查后小鼠海马组织CA3区的ROS含量,降低氧化应激水平;恢复线粒体膜电位,减少线粒体损伤;降低Tau的过度过磷酸化,减轻其神经毒性;(3)伐尼克兰降低小鼠海马组织氧化应激水平和Tau的过度过磷酸化是通过调节自噬功能实现的,伐尼克兰对自噬功能的调节与PKR/STAT3信号通路有关。