胃腺癌中EIF-5A2、Her-2和Ki-67的表达及其临床意义

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背景:胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率很高。细胞遗传学研究发现,在人类多种恶性上皮性肿瘤中存在染色体3q部分区段的高频扩增,提示可能存在某个或某些关键的癌基因。卵巢癌细胞3q26.2高扩增区段克隆出新的癌基因EIF-5A2。其扩增和高表达可能在恶性肿瘤发生发展中发挥重要作用。EIF5A2可表达于人类多种肿瘤细胞如卵巢癌、食管癌、结直肠癌中。研究表明其与肿瘤发生、发展有密切关系。EIF-5A2蛋白在胃腺癌中的检测国内尚未见文献报道。目的:研究胃腺癌组织中EIF-5A2、Her-2、Ki-67的表达,探讨EIF-5A2、Her-2、Ki-67与患者临床病理特征及术后复发时间的关系。方法:通过免疫组化方法检测55例胃腺癌组织中EIF-5A2、Her-2、Ki-67的表达,分析其与肿瘤临床病理学参数之间的相关性。结果:1、EIF-5A2、Her-2、Ki-67的表达:55例胃腺癌组织中EIF-5A2表达阳性率为50.9%(28/55)。阳性表达为棕黄色,定位于细胞质,癌灶周边细胞的阳性表达明显强于癌灶中央细胞。Her-2在胃腺癌组织标本的表达阳性率为12.7%。Ki-67蛋白在胃腺癌标记指数范围为3%-95%,平均阳性率为70.1%。2、EIF-5A2与临床病理特征的关系:(1)浸润深度为T1-T2的患者EIF-5A2的阳性表达率为29.4%(5/17),浸润深度为T3-T4的患者EIF-5A2的阳性表达率为60.5%(23/38),两者之间具有明显统计学意义,P<0.05。有淋巴结转移的胃腺癌患者EIF-5A2的阳性表达率为62.2%(23/37),无淋巴结转移的患者EIF-5A2的阳性表达率为27.8%(5/18),两者之间具有明显统计学意义,P<0.05。TNM分期为Ⅰ-Ⅱ期的胃腺癌患者EIF-5A2的阳性表达率为31.5%(6/19),Ⅲ-Ⅳ期患者EIF-5A2的阳性表达率为61.1%(22/36),两者相比具有显著差异,P<0.05。(2) EIF-5A2的表达同患者的其余临床病例资料如性别、年龄、分化程度、有无脉管癌栓等无明显相关性,且无统计学意义。3、胃腺癌组织中EIF-5A2蛋白与Ki-67蛋白表达的相关性对EIF-5A2和Ki-67的相关性进行?2检验分析。结果示,胃腺癌组织中EIF-5A2表达和Ki-67表达成显著正相关,X2=5.263,P=0.022。4、EIF-5A2蛋白的表达与患者术后复发时间的关系Kaplan-Meier曲线分析显示EIF-5A2高表达的曲线的高度上升的更明显,曲线陡峭代表其预后不佳。本实验中,生存曲线走向平缓表示高生存率或较长的术后复发时间。图中两曲线自起点开始逐渐分开,无交叉点,中位术后复发时间有差异。结论:1.EIF-5A2在胃腺癌组织中呈高表达,在肿瘤不同浸润深度、有无淋巴结转移、TNM分期不同EIF-5A2的表达具有明显差异。随着恶性程度的增加,EIF-5A2表达水平逐渐升高。2. EIF-5A2表达和Ki-67表达呈显著正相关。3. EIF-5A2、Ki-67表达是胃腺癌患者预后不佳的危险因素,联合检测可作为胃腺癌患者预后的参考指标。
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