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目的BRCA1是遗传性乳腺癌和卵巢癌易感基因(hereditary breast and ovarian cancer susceptibility gene)之一,本实验研究宁夏地区回、汉族乳腺癌患者BRCA1基因突变情况及突变位置。探讨宁夏地区回、汉族人群乳腺癌与BRCA1基因突变的关系,同时分析回、汉族乳腺癌BRCA1基因突变的特点。方法(1)样本来源:收集宁夏地区乳腺癌患者全血标本130例(回族40例,汉族90例),对照组80例(汉族50例,回族30例)。回族要求三代保留其民族遗传、地域、风俗、文化和生活背景;(2)实验方法:本课题采用PCR直接测序法(PCR:Polymerase Chain Reaction聚合酶链反应)检测汉族、回族及同一地区无肿瘤病史的正常对照者的BRCA1基因突变情况;(3)实验数据统计处理运用SPSS13.0统计软件包,其中率的检验采用卡方检验。免疫组化结果分析采用Mann-Whitney检验,各因素与BRCA1基因突变相关性乳腺癌统计采用非条件Logistic回归。以α=0.05为检验水准。结果(1) 130例乳腺癌中共发现15例BRCA1基因突变,4例突变在乳腺癌信息中心网站BIC(Breast Cancer Information Core)有报道,2例11号外显子2201C> T突变,1例11号外显子2548del A,1例11号外显子2754 G>A ,11例BRCA1基因碱基突变国内外未见报道,分别为2号外显子的错义突变1例(139G>T),20号外显子的错义突变1例(5317A> T),11号外显子错义突变5例(分别为2403 A> G,2405A>T,943 G>A,981A>G,984 A>T),11号外显子移码突变4例(分别为2722delC,3126insT,944delC,944delC);(2) 130例乳腺癌BRCA1外显子总的突变率为11.54% (15/130),其中90例汉族乳腺癌中有12例发生突变,基因突变率13.33%(12/90),40例回族乳腺癌中有3例发生突变,基因突变率为7.5%(3/40),汉族乳腺癌基因突变率为13.33%(12/90)高于回族乳腺癌基因突变率7.5%(3/40),两者相比经统计学分析无显著性差异(χ2=0.923,P>0.05);(3)130例回、汉族乳腺癌患者中,49例早发性乳腺癌(≤35岁) BRCA1基因突变率为20.4%(10/49)。早发性乳腺癌BRCA1基因突变率(10/ 49)高于晚发性乳腺癌BRCA1基因突变率6.2%(5/81) ,差异有统计学意义(χ2 =6.061 , P < 0. 05) ;(4)15例BRCA1基因突变的乳腺癌中有10例为ER(雌激素受体)阴性、PR(孕激素受体)阴性、人表皮生长因子受体2(HER-2)阴性,即三阴乳腺癌,其比例为66.7%(10/15),而非BRCA1基因突变的乳腺癌中三阴比例为25.2%(29/115),经统计学分析有显著性差异(χ2=10.852 , P < 0.05) ;(5)BRCA1基因突变相关性乳腺癌淋巴结转移率为93.33%(14/15),高于非BRCA1基因突变相关性乳腺癌61.74%(71/115),差异有统计学意义(χ2 =5.852,P<0.05 )。结论(1)BRCA1基因突变与乳腺癌有密切关系;(2)宁夏地区回、汉族乳腺癌BRCA1基因突变率无明显差异;(3)本研究发现15例突变,其中4例与已有的文献报道一致,11例乳腺癌的10种突变位点均为首次发现,未发现中国人群的“始祖突变”;(4)BRCA1基因突变相关性乳腺癌与非突变对照组相比,具有肿瘤组织学分级III级比例高,ER、PR、CerbB-2阴性率增高的趋势,提示BRCA1基因突变与免疫组化特点存在相关;(5)早发性乳腺癌的发生与BRCA1基因突变有关;(6)BRCA1基因突变相关性乳腺癌更容易发生淋巴结转移,且提示预后较差。