生物药物/LDHs纳米复合材料制备新方法的探索

来源 :南京师范大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:zzbluebus
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近年来,层状双金属氢氧化物(layered double hydroxides,简称LDHs)因其具有良好的生物相容性、低毒性、层间距的可调性及层间阴离子的可交换性等而成为一类极具应用前景的新型药物载体。甲氨蝶呤是一种临床上常用的抗癌药物,因其毒副作用大、组织器官分布广泛及半衰期较短等缺点而限制了其临床应用。本论文选用MTX作为客体药物分子,Mg-Al-LDHs作为药物载体,采用不同的方法将MTX插层到LDHs层间,制备了MTX/LDHs纳米复合物。MTX/LDHs化合物一方面因LDHs的缓释性而充分发挥了MTX的抗癌作用,另一方面大大减少了MTX的毒副作用。具体研究工作如下:1.采用改进的共沉淀法,在乙醇-水混合体系中,以氨水为沉淀剂合成了MTX/LDHs,并通过控制沉淀剂滴加速率和改变后处理时间的方式来调控其粒径,探索了粒径和层间排列方式对MTX/LDHs载药量和缓释性能的影响。研究结果表明:当沉淀剂滴加速率为0.1mL/s时,得到的MTX/LDHs结晶度最高,粒径最大;当MTX阴离子在层间的的倾斜角度相似时,粒径小的粒子缓释效果优于粒径大的;当粒子粒径相似,倾斜角度大的粒子缓释效果优于倾斜角度小的粒子。2.采用机械化学结合水热处理的新方法合成了MTX/LDHs。首先利用正交设计实验得出了实验的最佳条件:NaOH的滴加量:1.1mL (10.5mol/L),研磨时间:60min,后处理温度:100℃,后处理时间:24h;并将该方法制得的产物与传统共沉淀法制得的产物进行对比,结果显示:采用该方法得到的产物粒子形貌更为规则,粒径较小,且缓释性能优于共沉淀法得到的产物;系统考查了反应物摩尔比(Mg2+/Al3+/MTX的摩尔比)对产物性能的影响,得出最佳比例为2:1:0.5。最后考察了表面活性剂种类和添加量对制备MTX/LDHs形貌的影响。3.在Triton X-100/环己烷/正丁醇/水溶液四元W/O型反相微乳液中制备了形貌规则、粒径均一、单分散性较好的MTX/LDHs纳米复合物,并系统研究了反应温度、水与表面活性剂的摩尔比(ω值)、反应物浓度的影响。研究结果表明,低温(40℃)有利于合成形貌规则、粒径均一的MTX/LDHs纳米粒子;粒子的粒径大小与ω值和MTX浓度直接相关,ω值越大,MTX浓度越小,粒径越大;所制备的样品呈现出良好的缓释性能,parabolic-diffusion模型能较好地阐述其缓释机理。
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