目的研究自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤对酒精诱导下肝星状细胞增殖活化的影响，并探讨Nrf2-Keap1-ARE信号通路在自噬调控酒精诱导的肝星状细胞活化中的地位，为抗酒精性肝纤维化提供新的研究思路及药物研发靶点。方法该研究以含酒精的培养基处理大鼠肝星状细胞系HSC-T6以建立体外酒精诱导肝星状细胞活化模型；将自噬特异性抑制剂3-甲基腺嘌呤处理HSC-T6细胞,观察自噬水平下降对肝星状细胞活化水平及Nrf2-keap1-ARE信号通路活化程度的影响；采用脂质体瞬时转染法将构建的pEGFP-Nrf2重组质粒或合成的siNrf2片段转染入HSC-T6细胞中，从而过上调或下调细胞内Nrf2表达水平，一方面探讨Nrf2过表达对酒精刺激下肝星状细胞活化水平的影响，另一方面通过沉默Nrf2表达以探讨Nrf2在自噬调控肝星状细胞活化机制中的地位；分别采用RT-PCR及Western blotting对HSC-T6细胞活化标志蛋白α-SMA及I-collagen mRNA及蛋白表达水平进行检测以判断HSC-T6细胞活化水平；采用MDC染色、自噬标志蛋白LC3II及自噬特异底物P62蛋白表达检测以判断细胞自噬水平；采用MTT法及流式细胞术分别对HSC-T6细胞增殖水平以及细胞周期分布进行检测。结果酒精作用下HSC-T6细胞活化水平增高，伴有细胞内自噬水平升高；3-甲基腺嘌呤作用于HSC-T6细胞后，自噬水平明显下降且伴有细胞活化水平下降；3-甲基腺嘌呤作用于HSC-T6细胞可导致细胞内Nrf2活化水平升高；上调Nrf2表达可发挥抗酒精诱导的HSC-T6细胞增殖活化作用，而采用RNA干扰技术抑制Nrf2表达可部分抵消3-甲基腺嘌呤对酒精刺激下HSC-T6增殖活化的抑制作用。结论自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤具有抗酒精诱导的肝星状细胞增殖活化效应，而自噬水平下降引起的Nrf2活化在这一调控过程中发挥着重要作用。