【摘 要】
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癌症是威胁人类生命安全的重大因素,其中乳腺癌是全球范围女性发病率最高的一种恶性肿瘤,男性乳腺癌的发病率也逐年上升。目前乳腺癌已经取代肺癌,成为全球第一大癌。莫能菌素是从肉桂链霉菌中提取的一种聚醚离子化合物,能通过改变细菌细胞内H+、Na+和K+的浓度来抑制细菌的生长和繁殖。有研究表明莫能菌素能抑制多种肿瘤细胞的生长和增殖,并诱导多种肿瘤细胞的凋亡。到目前为止,莫能菌素对人乳腺癌细胞MDA-MB-2
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癌症是威胁人类生命安全的重大因素,其中乳腺癌是全球范围女性发病率最高的一种恶性肿瘤,男性乳腺癌的发病率也逐年上升。目前乳腺癌已经取代肺癌,成为全球第一大癌。莫能菌素是从肉桂链霉菌中提取的一种聚醚离子化合物,能通过改变细菌细胞内H+、Na+和K+的浓度来抑制细菌的生长和繁殖。有研究表明莫能菌素能抑制多种肿瘤细胞的生长和增殖,并诱导多种肿瘤细胞的凋亡。到目前为止,莫能菌素对人乳腺癌细胞MDA-MB-231的作用尚未见报道。因此,本文就莫能菌素对人乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖、凋亡的影响及其作用机制进行初步探究。用不同浓度的莫能菌素处理体外培养的人乳腺癌细胞MDA-MB-231,采用MTT法、细胞计数法、集落形成实验和划痕实验检测莫能菌素对乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖及迁移的影响。采用吉姆萨和吖啶橙染色法、乳酸脱氢酶试剂盒、琼脂糖凝胶电泳实验检测莫能菌素对乳腺癌细胞MDA-MB-231凋亡的影响。流式细胞仪检测莫能菌素对MDA-MB-231细胞的凋亡及细胞周期的影响。用活性氧试剂盒检测莫能菌素对MDA-MB-231细胞内活性氧水平的影响,并用caspase试剂盒检测莫能菌素对MDA-MB-231细胞内caspase酶活性的影响。采用western blot实验检测莫能菌素对MDA-MB-231细胞作用后细胞内凋亡相关蛋白质和自噬相关蛋白质表达量的影响。结果显示2‰的溶剂乙醇对细胞存活率无明显影响,莫能菌素能抑制乳腺癌细胞MDA-MB-231的增殖,且具有时间和剂量依赖性。莫能菌素能使MDA-MB-231细胞周期阻滞于G0/G1期。莫能菌素能提高MDA-MB-231细胞内活性氧水平并诱导细胞凋亡,其凋亡与caspase-3/4/8/9酶的活性显著提高有关。莫能菌素能提高细胞凋亡相关蛋白质Bax和Cyt-C与细胞自噬相关蛋白质Atg5、Atg7、Beclin-1和ULK1的表达量。综上,莫能菌素可抑制乳腺癌细胞MDA-MB-231的增殖、诱导乳腺癌细胞MDA-MB-231的凋亡和自噬并将细胞周期阻滞于G0/G1期。
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