【摘 要】
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正常的情况下,机体内的自由基会维持一个相对稳定的状态。当自由基在机体内大量蓄积时,会产生氧化应激造成机体细胞和组织不同程度的损伤,进一步引发一系列与氧化损伤相关的疾病。自由基抑制剂可以减缓氧化应激对机体造成的危害,因此从天然产物中寻找活性较高的自由基抑制剂将成为研究的热点。沙棘（Hippophae rhamnoides L.subsp.Sinensis Rousi）是一种药食两用的小浆果植物,在中
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正常的情况下,机体内的自由基会维持一个相对稳定的状态。当自由基在机体内大量蓄积时,会产生氧化应激造成机体细胞和组织不同程度的损伤,进一步引发一系列与氧化损伤相关的疾病。自由基抑制剂可以减缓氧化应激对机体造成的危害,因此从天然产物中寻找活性较高的自由基抑制剂将成为研究的热点。沙棘（Hippophae rhamnoides L.subsp.Sinensis Rousi）是一种药食两用的小浆果植物,在中国广泛分布于青海、西藏、新疆、宁夏等地。蒙药和藏药中多用于清肺止咳,助消化,治疗心血管疾病等。本论文主要围绕沙棘中抗氧化活性成分进行研究,利用氧化损伤模型和在线HPLC-DPPH活性筛选系统,结合中、高压液相色谱,建立了一种活性筛选-靶向识别-定向分离的技术。并取得以下成果:（1）采用聚酰胺中压色谱对沙棘乙醇提取物进行前处理,共收集得到5个组分,回收率为48.3%。分析结果表明,各组分之间基本无交叉现象,一些微量成分得到富集,初步实现对沙棘的前处理。（2）建立EA.hy926内皮细胞氧化损伤模型考察5个组分抗氧化能力,以确定目标组分。采用在线HPLC-DPPH活性筛选系统对目标组分中的自由基抑制剂进行定性识别,进而指导后续分离工作。（3）建立中压/高压模式、反相/反相二维液相色谱模式对沙棘中的化学成分进行分离纯化。（4）从沙棘中共分离得到16个单体化合物,其中10个自由基抑制剂,化合物Tetrahydroharmol为首次从沙棘中分离得到。将分离得到的10个自由基抑制剂作为配体,通过辅助药物设计中的分子对接技术模拟了小分子化合物与e NOS受体蛋白的结合方式,评价了配体和受体相互作用的强度。本论文主要对沙棘中的抗氧化成分进行研究,通过建立氧化损伤模型和在线HPLC-DPPH活性筛选系统,结合中、高压液相色谱的方法高效、定向分离沙棘中的目标化合物。运用分子对接技术评价所得自由基抑制剂与e NOS受体蛋白相互作用强度。本论文研究内容为进一步推动沙棘的研究和开发提供理论基础。
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