呕吐毒素（deoxynivalenol,DON）是全球污染程度最广的霉菌毒素之一,是引起畜禽肠道损伤的常见诱导因子。DON破坏肠道黏膜结构,削弱肠道黏膜屏障和消化吸收功能,导致畜禽生长受阻,给养殖行业带来巨大的经济损失。本研究选用DON诱导小鼠肠道损伤模型,通过灌胃酶解小麦蛋白质（Hydrolyzed Wheat Gluten,HWG）,探究其是否可减轻DON对肠道的损伤,并进一步解析其机制,旨在挖掘HWG潜在的利用价值,为其在畜牧生产中的推广应用提供理论指导和技术支撑。试验选取体重相近的4周龄C57BL/6雄性健康小鼠72只,随机分为6个组,每个组12个重复,每个重复1只小鼠。攻毒前3 d,给小鼠灌胃HWG（溶于生理盐水）和同体积的生理盐水。其中对照组（CON）和呕吐毒素组（DON）灌胃生理盐水,保护剂组1（low-dose HWG,LH）、缓解组1（low-dose HWG+DON,LH+D）和保护剂组2（high-dose HWG,HH）、缓解组2（high-dose HWG+DON,HH+D）分别灌胃1000和2000 mg/kg BW（body weight,BW）HWG;攻毒期共7 d,CON组灌胃生理盐水,LH组和HH组分别灌胃1000和2000 mg/kg BW HWG,DON组灌胃2 mg/kg BW DON,LH+D组和HH+D组分别灌胃2 mg/kg BW DON+1000 mg/kg BW HWG和2 mg/kg BW DON+2000 mg/kg BW HWG。攻毒后灌胃情况与攻毒前相同,并于攻毒结束后第3天处死小鼠。统计全期小鼠采食量、饮水量和体重变化,称量十二指肠、空肠和回肠肠重;同时分离空肠隐窝进行体外培养,统计肠道干细胞扩增为类肠团的生成效率和面积;采用HE染色和扫描电镜观察小鼠空肠形态,酶联免疫法（Enzyme-Linked Immunosorbent Assay,ELISA）检测空肠和血清中二胺氧化酶（Diamine oxidase,DAO）和脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）,Western blotting和Automated capillary western blotting（WES）检测空肠、隐窝和类肠团中Wnt/β-catenin信号通路、增殖分化标志和紧密连接蛋白质表达。结果表明:（1）与DON组相比,灌胃HWG后,小鼠平均日增重和平均日饮水量显著提高（P0.05）;（2）与CON组相比,DON组小鼠空肠单位长度重量显著降低（P<0.05）。灌胃HWG后,与DON组相比,小鼠空肠单位长度重量显著增加（P0.05）;（3）灌胃HWG后,小鼠空肠绒毛高度、隐窝深度和绒毛高度/隐窝深度均显著高于DON组（P<0.05）,LH组效果优于HH组,因此选择CON组、DON组、LH组和LH+D组小鼠分离空肠隐窝,开展干细胞层次的分子机制研究;（4）与DON组相比,LH+D组空肠组织DAO活力和LPS水平显著提高（P<0.05）,血清中DAO活力和LPS水平与空肠组织相反。DON组血清DAO活力显著高于CON组和LH+D组（P<0.05）,与LH组相比有提高的趋势（P=0.078）。其中DON组血清LPS水平显著高于CON组、LH组和LH+D组（P<0.05）;（5）DON组隐窝大部分为杆状,CON组、LH组和LH+D组隐窝大部分为Y字型。DON降低类肠团生成效率（P<0.05）,减小类肠团面积（P<0.05）。与DON组相比,HWG则提高类肠团生成效率（P<0.05）,增加类肠团面积（P<0.05）,HWG能够解除DON对干细胞扩增为类肠团的抑制作用;（6）与CON组相比,DON显著抑制Wnt/β-catenin信号通路,下调空肠、隐窝和类肠团中β-catenin和TCF4蛋白质表达（P<0.05）,而HWG能逆转DON的抑制效果（P<0.05）;（7）与CON组相比,DON组空肠组织、隐窝和类肠团中的干细胞标志Lgr5、增殖细胞标志Ki67和PCNA蛋白质表达显著降低（P<0.05）,细胞分化标志KRT20表达显著降低（P<0.05）。空肠中MUC2+（杯状细胞标志）和LYZ+（潘氏细胞标志）细胞显著降低（P<0.05）。HWG能够对抗DON诱导的干细胞活性和增殖分化能力降低;结论:HWG通过上调Wnt/β-catenin信号通路缓解DON对小鼠肠道干细胞活力的抑制,促进干细胞扩增,提高肠上皮细胞增殖和分化的能力,改善肠道屏障功能,灌胃1000 mg/kg BW HWG优于2000 mg/kg BW。