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[目 的]阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是一种中枢神经退行性疾病,而视网膜有着与大脑类似的生理结构,可以被看作是中枢神经系统(Central Nervous System,CNS)的延伸,本课题利用APP/PS1小鼠模型探索几丁聚糖在阿尔茨海默病视网膜病变中所起的作用。[方 法]取6月龄雌性小鼠72只,在进行小鼠DNA基因检测后将其分为6组;B6C3小鼠(n=36),其中随机选取12只B6C3小鼠作为空白对照组,12只B6C3小鼠给予几丁聚糖溶液灌胃14天,12只B6C3小鼠给予几丁聚糖灌胃28天后处死小鼠进行组织切片染色和病理学检测观察;APP/PS1模型小鼠(n=36),其中随机选取12只APP/PS1小鼠不做任何处理,12只APP/PS1小鼠给予几丁聚糖溶液灌胃14天,12只APP/PS1小鼠给予几丁聚糖灌胃28天后处死小鼠进行组织切片染色和病理学检测观察。给药组小鼠均按照300mg/Kg/day给药。[结 果]HE与免疫荧光单染结果显示B6C3小鼠在未给与药物处理下视网膜组织肉眼观结构完整,RGCs排列规律紧密,视网膜神经纤维层结构存在,星形胶质细胞没有被激活且未表达IL-1β,而未给予药物处理的APP/PS1小鼠视网膜超微结构出现明显异常,神经纤维层结构几乎消失,神经节细胞层细胞排列紊乱,形态发生改变可见细胞肿胀、细胞破裂,胞质深染,核溶解碎裂等现象,同时星形胶质细胞呈现激活并大量表达IL-1β,对小鼠视网膜厚度值及RGCs数目进行统计学方法分析后发现,未给予药物处理的APP/PS1小鼠的视网膜厚度值和RGCs的数量相较于B6C3小鼠有一定程度的下降下降,且差异有统计学意义(P<0.001)。给予几丁聚糖灌胃的B6C3小鼠视网膜结构与未给药的无明显改变;而给予几丁聚糖灌胃的APP/PS1小鼠则出现不同程度的恢复,视网膜神经纤维层的纤维可见尚存,细胞肿胀、破裂,胞质深染等病理学现象较未给药的APP/PS1小鼠发生减少,同时给药后的APP/PS1小鼠视网膜厚度下降程度减少(P<0.05),RGCs数量也有不同程度的增加(P<0.05),几丁聚糖灌胃后的APP/PS1小鼠GFAP反应被抑制,星形胶质细胞增生减弱。免疫荧光双染的结果提示B6C3小鼠无论是否给予几丁聚糖灌胃,其视网膜的星形胶质细胞均未活化且极少表达IL-1β;未给药的APP/PS1小鼠视网膜星形胶质细胞活化增加,同时大量表达IL-1β,而给予几丁聚糖灌胃后的APP/PS1小鼠视网膜星形胶质细胞活化受到抑制,且IL-1β表达减少。[结 论]本研究发现APP/PS1小鼠因为视网膜炎性反应的存在导致视网膜RGCs的丢失和视网膜厚度的下降,而几丁聚糖可以减少RGCs的死亡、延缓视网膜厚度的下降,对视网膜的结构具有保护作用;该药物修复和改善视网膜的结构和功能可能是通过抑制星形胶质细胞的活化及其表达的IL-1β炎性因子分泌从而减少炎性反应实现的。