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盐酸氯苯胍（robenidine hydrochloride）,作为一种抗原虫药,主要用于防治畜禽球虫病,添加于饲料中对治疗鸡、兔的急性、慢性球虫病均有较好的效果。而在水产养殖中,盐酸氯苯胍是我国允许使用的国标渔药,主要用于治疗鱼类孢子虫病。目前,关于盐酸氯苯胍在斑点叉尾鮰体内外代谢的研究尚未见报道,本文首先建立了盐酸氯苯胍及其代谢产物在斑点叉尾鮰体内各组织中的检测方法,又研究了不同水温条件下盐酸氯苯胍在斑点叉尾鮰体内外的代谢特征,为盐酸氯苯胍在斑点叉尾鮰养殖中不同季节的合理应用提供一定科学依据。并研究其在斑点叉尾鮰体内的残留消除规律,根据可食性组织中的最高残留限量确定休药期,防止药物在鱼体内残留,影响水产品的质量安全,危害到人体健康。1.盐酸氯苯胍及其代谢物在斑点叉尾鮰组织中的高效液相色谱-串联质谱检测方法的建立在比较不同的提取剂、前处理方法和流动相对盐酸氯苯胍的回收率和色谱行为影响的基础上,建立了测定斑点叉尾鮰体内各组织（血浆、肌肉、皮、鳃、肝脏、肾脏、脑和肠）中盐酸氯苯胍及其代谢物含量的高效液相色谱-串联质谱法。该方法以含1%甲酸的乙酸乙酯溶液作为提取剂,含0.1%甲酸的水溶液和甲醇作为流动相,用无水硫酸镁去除乙酸乙酯和样品中的水份,正己烷除脂。结果表明,盐酸氯苯胍及其代谢物的线性关系良好,R2均大于0.9990,样品基线走动平稳,峰形良好,无明显杂质峰影响;在各组织中的加标回收率范围为64.02%-114.17%,RSD范围为0.05%-10.80%,在该试验条件下,盐酸氯苯胍和对氯苯甲酸在斑点叉尾鮰各组织中的检测限皆为0.5μg/kg,定量限皆为1μg/kg,对氯苯甲酰氨基乙酸在各组织中的检测限为2.5μg/kg,定量限为5μg/kg。可见该方法的回收率较高,准确度和精密度良好,满足试验要求。2.不同水温下盐酸氯苯胍在斑点叉尾鮰体内的药代动力学研究在不同温度（18℃和28℃）条件下,以20 mg/kg剂量的盐酸氯苯胍单次口灌斑点叉尾鮰,采用高效液相色谱-串联质谱法测定各组织中盐酸氯苯胍的浓度,内标法定量,并采用3p97药代动力学软件计算药代动力学参数和模型分析。结果表明,在不同水温条件下盐酸氯苯胍在斑点叉尾鮰体内的药时曲线均符合二室模型特征,动力学方程分别为:C18℃=4.17e–0.01t+2.48e–0.008t–6.65e–0.05t;C28℃=7.69e–0.02t+0.13e–0.01t–7.82e–0.27t。在血浆中盐酸氯苯胍达峰时间T（peak）分别为42.36和10.03h,峰浓度值Cmax分别为3.51和5.76μg/mL,表观分布容积V/F（c）分别为3.79和2.78L/kg,消除半衰期T1/2（β）分别为85.52和58.63 h药-时曲线下面积AUC分别为554.18和326.74（μg/mL）/h。在18℃时盐酸氯苯胍在斑点叉尾鮰肌肉、皮、鳃、肝脏和肾脏中的T（peak）和Cmax的大小分别为25.56、32.21、5.33、21.47、13.69 h和1.34、1.76、1.65、0.46、0.25 mg/kg,28℃时T（peak）和Cmax的大小分别为15.79、11.10、2.61、12.89、7.87 h和2.91、2.90、3.05、3.04、0.42 mg/kg,不同水温下消除半衰期分别为123.07、39.61、66.26、187.46、109.27 h和23.57、35.37、19.74、29.34、43.30 h,药-时曲线下面积AUC分别为275.53、176.53、167.56、135.87、42.98（mg/kg）/h和157.58、183.72、95.09、174.82、29.85（mg/kg）/h。研究结果表明盐酸氯苯胍在斑点叉尾鮰体内的吸收、分布和消除受水温的影响,高水温条件下盐酸氯苯胍的达峰时间短,峰浓度值较大,低温时药物在肝脏中代谢最慢,高温时在肾脏中代谢最慢,药物在斑点叉尾鮰体内代谢缓慢,且高温时药物代谢速度要快于低温。通过对其主要代谢产物测定,可知盐酸氯苯胍在进入斑点叉尾鮰体内后主要以原药的形式存在。3.盐酸氯苯胍在斑点叉尾鮰体内残留消除规律在水温28±1℃的条件下,以斑点叉尾鮰作为研究对象,将盐酸氯苯胍以20mg/kg的剂量连续口灌给药5 d。试验结果表明,盐酸氯苯胍进入鱼体后,主要在肠、鳃和脑组织中迅速分布,药物浓度含量较高,而鱼类孢子虫主要寄生在肠、鳃、脑和候等部位,这就为该病的治疗提供了理论依据。盐酸氯苯胍在体内各组织中的消除半衰期(T1/2)大小依次为:肠（5.33 d）>肾脏（4.12 d）>肝脏（3.65d）>皮（2.95 d）>肌肉（2.58 d）>脑（2.54 d）>鳃（2.24 d）>血浆（1.66 d）,表明盐酸氯苯胍在斑点叉尾鮰体内消除缓慢,在肠道和肾脏中消除最慢。若将10μg/kg作为盐酸氯苯胍的最高残留限量,建议盐酸氯苯胍在斑点叉尾鮰体内的休药期至少应为22.75 d。4.盐酸氯苯胍在斑点叉尾鮰体外代谢研究以鮰肝微粒体为例,研究盐酸氯苯胍在斑点叉尾鮰体外的代谢情况,结果表明当温度升高时,盐酸氯苯胍在鮰肝微粒体中的代谢速率加快,肝清除率也增大,这与体内代谢的结果相一致。