随着养禽业的高度集约化发展,传染性细菌病在生产实践中严重制约畜禽养殖业发展,造成养殖业巨大经济损失。因此,预治传染性细菌病对保障鸡的群体健康具有重要意义。雏鸡是传染性细菌病的易感对象,临床上应用磺胺类、头孢类等抗生素进行防治,但杀灭细菌的同时会残留大量的脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）,脂多糖作为革兰氏阴性菌细胞壁特有成分,不仅可以诱导雏鸡发生炎性反应,而且会直接造成雏鸡肝损伤。又因为D-GalN诱导的肝毒性模型中,抑制m RNA合成和部分抑制糖缀合物的翻译后修饰。在继发性损伤中,巨噬细胞和粒细胞被激活,炎症反应进一步发展为肝细胞凋亡。文献报道,中草药治疗和预防雏鸡肝损伤已得到广泛认识。杜鹃素（Farrerol）是从满山红等杜鹃属植物中提取出黄酮类化合物,文献证实杜鹃素具有抗氧化、抗炎和抗菌活性,且对乳腺炎、过敏性哮喘和TNBS诱导的结肠炎症具有显著的治疗效果。而杜鹃素能否保护雏鸡肝损伤尚未见报道。本论文使用LPS联合D-GalN诱导小鼠肝损伤模型、探究杜鹃素保护肝脏的作用及分子机制基础上,观察杜鹃素对雏鸡肝损伤的保护与应用效果,为杜鹃素作为可选饲料添加剂防治雏鸡肝损伤提供实验依据和参考。本论文通过构建小鼠肝损伤模型,探究杜鹃素对肝损伤的影响。30只SPF级昆明小鼠被分为6组,每组5只。杜鹃素以灌胃的方式给药,杜鹃素给药1小时后,腹腔注射方式给药LPS和D-GalN。造模6小时后,小鼠眼球采血,采集肝脏组织。模型组血清中谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）酶学活力显著高于空白组,而LPS/D-GalN+杜鹃素组ALT/AST酶学活力显著低于模型组,且呈剂量依赖性。HE染色切片可见,与空白组相比、模型组有较明显的病理变化。和模型组相比,LPS/D-GalN+杜鹃素组受损程度较低,条索状结构较完整。实时荧光定量（q RT-PCR）检测肝脏组织中IL-1β、TNF-α、i NOS和COX2的m RNA表达,模型组IL-1β、TNF-α、i NOS和COX2的m RNA表达显著高于空白组,而LPS/D-GalN+杜鹃素组这四种细胞因子m RNA表达呈剂量依赖性依次降低。又因为IL-1β、TNF-α、i NOS和COX2受NF-κB,MAPK和Nrf2/HO-1信号通路调节。因此本论文通过蛋白印迹（Western blotting）检测NF-κB,MAPK和Nrf2/HO-1通路蛋白的表达。与空白组相比,模型组p-IκB、p-p65、p-p38和p-ERK蛋白磷酸化显著增高,Nrf2和HO-1蛋白表达降低,而LPS/D-GalN+杜鹃素组p-IκB、p-p65、p-p38和p-ERK的蛋白磷酸化水平显著低于模型组,Nrf2和HO-1蛋白表达以剂量依赖性增高。以上结果提示杜鹃素通过激活NF-κB,MAPK和Nrf2/HO-1信号通路。综上,杜鹃素对LPS/D-GalN诱导小鼠肝损伤具有保护作用,且是通过抗炎和抗氧化性损伤发挥作用。为观察和探究杜鹃素对雏鸡肝脏是否具有保护作用。将35只健康的1日龄麻黄雏鸡分为5组,每组7只,给药方式与小鼠造模相同。最后给药24小时后,雏鸡心脏采血,收集肝脏组织。实验期间每天称量雏鸡体重,与空白组相比,模型组在给药后增重率明显降低。杜鹃素处理组增重率高于模型组。剖检可见模型组肝脏有明显肿大,呈土黄色,易碎,表面有出血点,杜鹃素处理组则随杜鹃素浓度增大病变逐渐减轻。HE切片显示空白组,肝脏结构完整,肝细胞形状均匀,模型组肝脏部分肝细胞核消失,胞浆内有大量空泡,细胞结构消失,与模型组相比,杜鹃素处理组肝细胞间隙血细胞减少,肝门静脉管壁结构相对完整,胞浆内空泡减少,且随剂量增大,相应症状减轻。雏鸡血清中ALT/AST酶学活力结果同上小鼠肝损伤模型结果。又对小鼠肝脏中超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）进行检测,模型组显著降低了SOD和GSH-Px酶学活力,而杜鹃素处理组呈剂量依赖性的增加了SOD和GSH-Px的酶学活力。q RT-PCR检测IL-1β、TNF-α、i NOS和COX2的m RNA表达水平,结果显示,杜鹃素能够抑制LPS/D-GalN刺激的IL-1β、TNF-α、i NOS和COX2表达升高。综上所述:通过建立小鼠肝损伤模型,证实了杜鹃素通过下调IL-1β、TNF-α、i NOS和COX2的m RNA表达水平,调节NF-κB、MAPK和Nrf2/HO-1信号通路保护LPS/D-GalN诱导的炎症和氧化损伤来有效减轻肝损伤。并且在雏鸡肝损伤模型上,观察杜鹃素可以减缓体重的变化,改善肝脏病变和提高SOD和GSH-Px的酶学活力等从而发挥保肝作用。