肿瘤的发生是一个非常复杂过程,这个过程需要多种因子和多个基因的参与。抑癌基因的非正常表达或者癌基因的异常激活是其中最基本的分子事件,由此可以考虑通过抑癌基因表达的增强进行肿瘤的基因治疗。p16是一种抑癌基因, p16蛋白与CDK4/CDK6结合,竞争性抑制cyclinD与CDK4结合,从而抑制CDK4磷酸化RB蛋白,阻止细胞周期的进行,使其停滞于G1期,抑制细胞的增殖,因此在肿瘤基因治疗中极具潜力。有研究表明p16蛋白的Ser152的磷酸化能促进p16与CDK4的结合,表明p16的翻译后修饰参与其功能的调控,但是p16蛋白是否还存在其他的修饰参与其功能的调控还未见报道。我们的研究证实p16的精氨酸残基受到甲基化修饰,Arg22,Arg131和Arg138三位点是主要的受甲基化修饰位点,这三个位点突变后抑制p16的精氨酸甲基化,并更加有效地抑制细胞周期的进行。本论文初步探索了p16的翻译后修饰对p16功能的影响,为进一步了解p16发挥作用的分子机制提供了新的实验证据。