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本研究采用热熔挤出技术制备厚朴总酚固体分散体,考察该技术在制备中药多组分固体分散体,提高难溶性组分溶出度及生物利用度方面的应用,并探讨热熔挤出在制备中药多组分固体分散单体显示出的优势。厚朴总酚(Total phenol of Magnolia)是从中药厚朴中提取的有效活性部位,属于木质素类化合物,其中起主要药效的成分为厚朴酚(Honokiol)与和厚朴酚(Magnolol),具有特殊的、持久的肌肉松弛作用及较强的抗菌作用,可有效抑制血小板聚集,临床上主要用作抗菌、抗真菌药。厚朴总酚中有效组分水溶性小,溶出度差,导致其体内生物利用度不高,因此限制了其临床应用。通过热重分析仪确定厚朴总酚中主要活性成分厚朴酚与和厚朴酚在120℃下能够保持稳定,为热熔挤出制备厚朴总酚固体分散体的工艺参数提供了参考依据。采用经典摇瓶法测定了厚朴酚与和厚朴酚在水中的平衡溶解度分别为39.13μg/mL和8.32 μg/mL,说明厚朴总酚中活性成分厚朴酚与和厚朴酚疏水性强。采用UPLC-MS/MS串联技术建立了一种便捷、快速、稳定的大鼠血浆中厚朴酚与和厚朴酚的含量测定方法,大鼠药代动力学结果表明,厚朴酚与和厚朴酚的绝对生物利用度分别为18.62%和7.80%。采用热熔挤出技术制备单体厚朴酚固体分散体,通过Molecular Modeling Pro软件计算得到厚朴酚的溶解度参数为24.27MPa1/2,初步筛选出Plasdone S-630、HPC、Eudragit EPO和Soluplus这4种新型辅料,设置1:3、1:6、1:9高中低三种比例,进行热熔挤出操作。以体外溶出度为指标,评价各载体固体分散体溶出行为,差示量热分析、X-射线衍射分析和红外光谱用于表征固体分散体的形成。最终选择Plasdone S-630、HPC和Eudragit EPO三种辅料,每种处方药辅比1:6比例进行大鼠体内生物利用度评价,进一步验证筛选辅料的合理性。结果表明,与厚朴酚单体相比,仅Plasdone S-630和HPC制得的固体分散体能显著提高厚朴酚大鼠体内Cmax(分别约为5倍及2.3倍),AUC分别提高了约37.22%和70.88%,Tmax显著降低,而Eudragit EPO并不能改善厚朴酚体内生物利用度。因此制备厚朴酚固体分散体适宜的分散介质为Plasdone S-630和HPC。选用Plasdone S-630和HPC两种载体,采用热熔挤出制备厚朴总酚固体分散体,能够顺利挤出。差示量热分析、X-射线衍射分析和红外光谱表明无定形固体分散体的形成。以体外溶出度为指标,厚朴总酚固体分散体中厚朴酚与和厚朴酚的溶出速率及程度较原料药显著提高。大鼠体内生物利用度评价结果表明较原料药,指标成分厚朴酚与和厚朴酚的生物利用度也显著提高。厚朴总酚固体分散体的结果表明,热熔挤出制备单体化合物的成熟思路与方法可以成功运用到中药多组分体系中。分别使用热熔挤出法、溶剂蒸发法、熔融冷却法制备厚朴总酚Plastone S-630及HPC两种辅料固体分散体。差示量热分析、X-射线衍射分析和红外光谱表明三种工艺均能成功制备非晶体固体分散体,药物分散程度无显著差别。加速稳定性-溶出试验表明HPC所制备的固体分散体稳定性明显优于Plastone S-630,同种辅料间热熔挤出技术制备的固体分散体稳定性要好于其他两种工艺。体内生物利用度试验结果表明三种工艺在提高药物生物利用度方面无明显差异。热熔挤出技术的优势主要体现在适宜工业化生产及较优的稳定性。