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背景:原发性肝癌（Primary liver cancer,PLC,以下简称肝癌）是人类第5位常见的恶性肿瘤、第2位癌症死亡病因。从上世纪70年代至2015年,广西因恶性肿瘤导致的死亡人数中,肝癌构成比一直处于首位。乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus,HBV）是引起乙型病毒性肝炎的病原体,HBV感染可以引起慢性乙肝、肝硬化（Liver cirrhosis,LC）和肝癌。2012年全球新发肝癌病例中,56%归因于HBV感染,而中国的肝癌病例约60%-80%与HBV感染有关。全球约有20亿人曾感染HBV,目前大约有2.5亿慢性HBV感染者,我国慢性HBs Ag携带者、慢性乙肝患者分别约为8600万人、2800万人。而高血清乙肝表面抗原（Hepatitis B surface antigen,HBs Ag）浓度与肝癌的高风险有关。骨桥蛋白（Osteopontin,OPN）是一种磷酸化糖蛋白,介导多种肿瘤的发生、发展,其可作为一种潜在的肿瘤标记物。也有研究认为,OPN参与了肝癌的发生、发展。然而,OPN的分泌受多种因素影响,多种非肿瘤因素也可引起血清OPN浓度升高,而HBV感染是否对血清OPN浓度产生影响未见报道。目的:研究HBV感染是否增加血清OPN浓度及OPN与肝癌之间的关系,探索OPN能否作为预测肝癌风险的标记物,为后续的肝癌早诊断、早治疗工作提供帮助。方法:按病例对照研究原理收集研究对象,研究对象分为6组:（1）健康对照组,（2）HBs Ag（-）其它肿瘤组,（3）HBs Ag（-）肝癌和肝硬化组,（4）HBs Ag无症状携带者组（ASC组）,（5）HBs Ag（+）慢性肝病组,（6）HBs Ag（+）肝癌组。用酶联免疫吸附试验（ELISA法）检测血清HBe Ag、HBe Ab及血清OPN浓度,用化学发光微粒子免疫检测法检测血清HBs Ag浓度,用酚氯仿法提取HBV核酸,套式PCR扩增HBV DNA,对PCR产物进行琼脂糖凝胶电泳检测,阳性PCR产物进行基因测序,采用PCR-荧光探针法检测乙肝病毒载量,采用Mann-Whitney U检验、Spearman秩相关检验、线性回归分析进行统计学分析。结果:（1）一般情况:研究对象共241名,男性166人,女性75人,平均年龄为47.3±10.5岁。研究对象分为以下6组:（1）健康对照组,50人。（2）HBs Ag（-）其它肿瘤组,39例。（3）HBs Ag（-）肝癌和肝硬化组,12例。（4）ASC组,62例。（5）HBs Ag（+）慢性肝病组,28例。（6）HBs Ag（+）肝癌组,50例。（2）血清OPN浓度与肝癌的关系:（1）肝癌患者（包括HBs Ag阳性、HBs Ag阴性患者,57例）血清OPN浓度显著高于健康对照组、HBs Ag阴性其它肿瘤组、ASC组（P=0.0001;P=0.0001;P=0.049）,肝癌患者血清OPN浓度和HBs Ag（+）慢性肝病组比较,差异无统计学意义（P=0.454）。肝硬化患者（包括HBs Ag阳性、HBs Ag阴性患者,17例）血清OPN浓度显著高于健康对照组（P=0.0001）。（2）HBs Ag（+）肝癌组血清OPN浓度显著高于健康对照组、HBs Ag（-）其它肿瘤组（P=0.0001,P=0.0001）,而与ASC组、HBs Ag（+）慢性肝病组比较,差异无统计学意义（P=0.360,P=0.588）。HBs Ag（+）肝硬化患者（13例）血清OPN浓度显著高于健康对照组（P=0.0001）。HBs Ag（-）肝癌和肝硬化组血清OPN浓度与健康对照组比较,差异无统计学意义（P=0.075）。（3）HBV病毒载量与血清OPN浓度的关系:ASC组、HBs Ag（+）慢性肝病组、HBs Ag（+）肝癌组中不同病毒载量水平（10~6IU/m L）的HBs Ag携带者间的血清OPN浓度差异无统计学意义。对ASC组、HBs Ag（+）慢性肝病组、HBs Ag（+）肝癌组及以上三组合并的HBV病毒载量与血清OPN浓度进行了简单线性回归分析,P值分别为0.439、0.631、0.217、0.128。（4）血清HBs Ag浓度与血清OPN浓度的关系:ASC组、HBs Ag（+）慢性肝病组、HBs Ag（+）肝癌组中血清HBs Ag浓度与血清OPN浓度呈正相关（r=0.297,P=0.019;r=0.603,P=0.001;r=0.356,P=0.011）。对ASC组、HBs Ag（+）慢性肝脏病组、HBs Ag（+）肝癌组及以上三组合并后的血清HBs Ag浓度与血清OPN浓度进行了简单线性回归分析,P值分别为0.028、0.005、0.001、0.001。（5）病毒基因突变与血清OPN浓度的关系:ASC组中BCP双突变（A1762T/G1764A）感染者（38人）和野毒株（24人）感染者血清OPN浓度差异无统计学意义（P=0.902）。（6）血清HBe Ab与血清OPN浓度的关系:HBs Ag（+）、HBe Ab（+）慢性肝病患者与HBs Ag（+）、HBe Ab（-）慢性肝病患者血清OPN浓度差异无统计学意义（P=0.955）。HBs Ag（+）、HBe Ab（+）肝癌患者与HBs Ag（+）、HBe Ab（-）肝癌患者血清OPN浓度差异无统计学意义（P=0.143）。（7）血清AST浓度与血清OPN浓度的关系:HBs Ag（+）慢性肝病患者（27例）的血清AST浓度与血清OPN浓度无相关关系（r=-0.228,P=0.253）。（8）影响血清OPN浓度的相关因素分析:多元线性回归分析提示血清HBs Ag浓度是与血清OPN浓度有关的唯一变量。结论:（1）HBV感染与血清OPN浓度升高有关。（2）HBs Ag无症状携带者、HBs Ag（+）慢性肝病患者及HBs Ag（+）肝癌患者血清OPN浓度升高与HBV感染有关。（3）只有在在HBV感染情况下,才可以用血清OPN浓度预测肝癌的发生。（4）血清OPN与肝癌的关系可能归因于HBV慢性感染,而不是癌症本身。