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目的:探究保护素DX(PDX)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)模型的作用及其相关机制。方法:6-8周的雄性BALB/c小鼠随机分成以下几组:(1)假手术组(sham组):小鼠经口气管插管,并于气管导管中滴入生理盐水,2小时后尾静脉注射0.1ml的生理盐水;(2)造模组(LPS):于小鼠气管导管中滴入LPS,2小时后尾静脉注入0.1ml的生理盐水;(3)保护素DX小剂量组(LPS+1ng PDX,PL组):于小鼠经口气管导管滴入LPS,2小时后尾静脉注入1ng/只PDX;(4)保护素DX中剂量组(LPS+10ng PDX,PM组):将LPS滴入小鼠经口气管导管内,2小时后尾静脉注入10ng/只PDX;(5)保护素DX大剂量组(LPS+100ng PDX,PH组):LPS滴入小鼠经口气管导管内,2小时后将100ng/只PDX从尾静脉注入小鼠体内。五组小鼠在气管给药24小时后处死,剖开胸腔,在右肺肺门处结扎,左肺进行肺泡支气管灌洗,并将支气管肺泡灌洗液(BALF)收集到EP管中(回收率大于80%为合格),酶联免疫吸附法测定BALF中各种炎症相关因子IL-6,IL-1β,TNF-α,IL-10,MIP-1α,MIP-2的表达。BCA法测定每组BALF中蛋白浓度。同时记录每组BALF中的总细胞计数,吉姆萨染色分类细胞计数。摘取右肺上叶,测定其肺组织湿/干重比;右肺中叶经4%的多聚甲醛中固定、石蜡包埋、切片、HE染色后,仔细观察各组肺组织切片在显微镜下的损伤程度,并判定病理学评分。确定PDX对急性肺损伤小鼠的最适剂量后,BALB/c小鼠需重新分组,随机将小鼠分成以下几组:(1)假手术组(sham组):生理盐水滴入小鼠经口气管导管内,2小时后尾静脉注射0.1ml的生理盐水;(2)造模组(LPS):将LPS注入小鼠经口气管导管后,2小时尾静脉注入0.1ml的生理盐水;(3)保护素DX小剂量组(LPS+1ng PDX,PL组):LPS滴入小鼠经口气管导管内,2小时后将1ng/只PDX经尾静脉注入小鼠体内;三组小鼠在气管给药24小时后取材,用大号的注射器刺入小鼠右心室,取小鼠全血,经抗体孵育,多聚甲醛固定,裂解红细胞,清洗等步骤处理全血标本,用流式细胞术检测三组小鼠中性粒细胞—血小板凝集的比例。结果:小剂量的PDX能够减轻LPS诱导的小鼠急性肺损伤,改善肺水肿,抑制肺泡内蛋白的渗出,降低中性粒细胞的浸润,提高单核-巨噬细胞的比例。同时下调促炎因子IL-6,IL-1β,TNF-α和趋化因子KC,MIP-1α,MIP-2;上调抗炎因子IL-10。流式细胞检测结果表明小剂量的PDX能够抑制小鼠急性肺损伤模型中中性粒细胞—血小板之间的凝集。结论:小剂量PDX对急性肺损伤有一定的保护效应,能够减轻LPS诱导的急性肺损伤的肺部病理学变化,其可能的机制为下调促炎因子的表达、抑制中性粒细胞浸润和抑制中性粒细胞-血小板凝集。