经肝动脉栓塞联合恩度治疗肝癌的实验研究

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目的:通过建立兔VX2肝癌模型,探讨经肝动脉栓塞联合恩度治疗兔VX2肝癌的短期疗效及安全性。材料与方法20只新西兰大白兔为研究对象,在DSA透视下行VX2瘤块种植,2周后建成直径为1-2cm左右的肝癌模型。将其随机分为A、B、C、D四组(每组5只),A组:对照组,经肝动脉灌注生理盐水2ml,;B组:单纯TAHE(Transchepatic artery embolization,THAE)组,经肝动脉灌注超液化碘油0.5ml;C组:单纯恩度组,经腹腔注射恩度2mg/Kg;D组:THAE联合恩度组,经肝动脉灌注超液化碘化油0.5ml+恩度2mg/kg混悬液。接种后两周用多层螺旋CT进行兔VX2肝癌的影像学观察;治疗后一周观察瘤兔基本情况,如有死亡,及时增补。治疗后2周采用免疫组织化学检测血管内皮生长因子(VEGF)在肝脏的表达量及微血管密度值(MVD),评价各种治疗方法对肿瘤血管的抑制情况;采用SPSS11.0统计软件包进行统计学分析。结果:1.治疗后一般状况:A、C组瘤兔未出现死亡,一般状况良好;B组1只死亡,D组1只瘤兔皮肤切口不愈合,1只死亡,其余瘤兔1-3天内出现不同程度的嗜睡,精神萎靡,恶心拒食等现象,4-7天症状逐渐缓解。2.CT平扫结果:VX2肝癌的CT平扫表现为低密度或等密度,肿瘤与周围正常肝实质边缘不清楚;双期增强扫描,动脉期可见肿瘤边缘环状强化,肿瘤呈高密度,门脉期肿瘤呈低密度。3. VEGF表达的变化:THAE联合恩度组VEGF表达明显降低,平均光密度值为(0.0210±0.0043),与各治疗组相比有显著性差异(P<0.05);THAE组VEGF表达最高,平均光密度值为(0.0714±0.0030),与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05);单纯恩度治疗组VEGF平均光密度值为(0.0302±0.0022),与对照组及THAE组相比明显降低,有显著性差异(P<0.05)。4.微血管密度(MVD)检测:THAE联合恩度组MVD值明显降低,平均光密度值为(0.0023±0.0002),与各治疗组相比有显著性差异(P<0.05);THAE组MVD值较对照组增高,平均光密度值为(0.0078±0.0004),与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);单纯恩度治疗组MVD值为(0.0041±0.0004),与对照组及THAE组相比明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.首次采用“三明治”的方法,经皮肝穿制作肝癌模型,定位准确,成功率高,为肝癌的深入研究及药代动力学研究建立一个平台。2. THAE联合恩度治疗肝癌,肿瘤内血管内皮生长因子表达及微血管密度下降,治疗效果显著优于单纯THAE组及单纯恩度治疗组。3. THAE联合恩度治疗肝癌近期疗效显著,不加重THAE的毒副反应。
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