【摘 要】
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生物催化的手性合成作为不对称合成的重要手段之一,在有机合成中日益显示其重要的作用.该文以面包酵母作为手性催化剂,采用了三种不同的反应体系对取代苯乙酮系列共10个底物
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生物催化的手性合成作为不对称合成的重要手段之一,在有机合成中日益显示其重要的作用.该文以面包酵母作为手性催化剂,采用了三种不同的反应体系对取代苯乙酮系列共10个底物进行了还原,得到了很高的立体选择性,并且系统的研究了苯环上取代基的电子效应、取代基的位置以及取代基的大小对反应结果的影响.该文首次利用干酵母在有机相中还原了6个α-溴代取代苯乙酮得到一系列α-溴代取代苯基乙醇,并研究了取代基效应及酵母的立体选择性方向.该文利用干酵母在有机相中还原了3个含氮的芳香酮,并比较了含有杂原子对反应结果的影响.该文首次以面包酵母作为手性催化剂催化还原得到了手性药物福莫特罗三个重要的中间体,即:(R)-2-溴-1-(4-苄氧基-3-硝基苯基)乙醇,(R)-2-氯-1-(4-苄氧基-3-硝基苯基)乙醇和4-苄氧基-3-硝基-α-[N-苄基-(1-甲基-2-对甲氧基苯基乙基)氮甲基]苯甲醇,且立体选择性均在80﹪以上.这一成功大大降低了反应成本,为福莫特罗的工业化生产打下了一定的基础.该文利用列卡尔特反应,合成了手性药物福莫特罗的另一个重要中间体β-(对甲氧基苯基)-异丙基-N-苄胺.我们还对温度、加料比等因素进行了讨论,找到最佳的反应的条件是温度为170℃,苄酰胺与酮的投料比为5:1,产率由原来的13﹪提高到46﹪.该文从以下几个角度对生物催化的手性合成中的绿色化学进行了初步的探讨:使用无毒、高效、廉价的催化剂,采用无毒、无害的水作为反应溶剂,原子经济反应.
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