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目的研究散发性结直肠癌(sporadic colorectal cancer, SCRC)微卫星不稳定性(MSI)与脆性组氨酸三联体(Fragile histidine triad, FHIT)基因杂合性缺失(LOH)之间的关系;并结合临床资料,分析其临床生物学特性。方法收集散发性结直肠癌新鲜标本及其配对的癌旁正常组织标本63例。选取5个微卫星位点(BAT25、BAT26、D2S123、D5S346、D17S250)检测MSI情况,用微卫星位点D3S1300和D3S1234标记FHIT基因的杂合性缺失。采用PCR-单链构象多态性(SSCP)-银染技术检测以上微卫星位点。结合患者的临床资料(年龄、性别、肿瘤位置、肿瘤分化程度、Dukes分期及有无淋巴结转移)分析散发性结直肠癌中MSI及FHIT基因杂合性缺失的临床生物学特性。结果1、FHIT基因LOH的检测:收集标本中表达有效信息例数为59例,D3S1300和D3S1234的杂合性缺失率分别为31.4%和45.8%;二者同时发生LOH的有13例(22.0%)。2、MSI的检测:收集标本中表达有效信息例数为52例,其中高频微卫星不稳定(MSI-H)8例(15.4%),低频微卫星不稳定性(MSI-L)5例(9.6%),微卫星稳定(MSS)39例(75.0%);5个位点MSI检出率分别为BAT25(10.9%)、BAT26(10.5%)、D2S123(8.3%)、D5S346(5.2%)、D17S250(7.7%)。3、检测出8例MSI-H标本中有1例LOH不表达有效信息,FHIT基因LOH阳性5例(71.4%),阴性2例(28.6%);44例MSI-L/MSS标本有3例LOH不表达有效信息, FHIT基因LOH阳性6例(14.6%),阴性35例(85.4%)。二者的差异有统计学意义(p=0.004)。4、MSI与肿瘤组织的分化程度明显相关(p<0.05),与其他临床病理参数(年龄、性别、肿瘤位置、Dukes分期及有无淋巴结转移)无明显相关(p>0.05);FHIT基因的LOH与肿瘤的分化程度、有无淋巴结转移明显相关(p<0.05),与其他临床病理参数无明显相关(p>0.05)。结论1、散发性结直肠癌中FHIT基因杂合性缺失与微卫星不稳定性有关,FHIT基因的杂合性缺失可能是由于错配修复系统功能缺陷造成的。2、微卫星不稳定性及FHIT基因的杂合性缺失在散发性结直肠癌的发生、发展过程中可能起重要作用。