目的:通过整体动物实验研究观察滇龙血竭分期干预对实验性肺纤维化大鼠的血清中IL-4、IFN-γ水平以及其肺组织中FIZZ1水平动态表达的影响,探讨滇龙血竭分期干预治疗肺纤维化可能的作用机制。方法:采用无创经气管插管注入博莱霉素(5mg/kg)法诱发SD大鼠肺纤维化模型。96只雄性SPF级SD大鼠,随机分为空白对照组(A组)、模型空白对照组(B组)、滇龙血竭全程干预组(C组)、滇龙血竭早期干预组(D组)、滇龙血竭晚期干预组(E组)以及阳性药(吡非尼酮)对照组(F组)共6组。分别于制模后1d灌胃相应药物,连续用药并在相应时间点取材。以ELISA法检测血清IL–4及IFN–γ的水平;免疫组化和RT-PCR技术检测FIZZ1在肺组织中的蛋白及m RNA表达水平;比色法测定肺组织中羟脯氨酸(Hyp)含量;以HE染色、Masson三联染色进行病理形态学半定量分析。结果:滇龙血竭早期及全程干预可抑制实验性PF大鼠肺组织中FIZZ1的m RNA及蛋白表达水平(P<0.01);降低血清IL-4水平(P<0.01或P<0.05),提高血清IFN-γ的水平(P<0.01或P<0.05);降低PF大鼠肺组织中Hyp含量(P<0.01或P<0.05);组织病理学证实可减轻其肺组织肺泡炎、肺纤维化程度。总体疗效以滇龙血竭全程干预组最佳,与吡非尼酮组无显著差异(P>0.05)。结论:滇龙血竭早期及全程干预能够有效减缓博莱霉素诱发的肺泡炎及纤维化进程,其机制可能与调节IL–4/IFN–γ失衡,抑制“炎症暴发级联反应”的核心启动子FIZZ1在肺内的表达有关,进而阻止后续胶原蛋白沉积以及血管新生等一系列变化。说明,滇龙血竭具有以抗炎为核心的多靶点作用,对于早期防治肺纤维化领域具有深入研发价值。