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脂质体是磷脂分散在水中形成的一个类球状的、包封一部分水相的封闭囊泡,由于其结构类似生物膜,故又称人工生物膜。因为脂质体具有提高被包封药物稳定性、靶向性、长效性、降低使用剂量等特点而广泛用于药物载体,液态的脂质体是一种混悬液,在贮存过程中容易发生聚集、融合,并导致所包合药物的泄露。因此有必要对影响脂质体稳定性的因素进行系统性的研究。磷脂是脂质体的主要膜材,尤其是磷脂酰胆碱最为常用,根据脂肪酸链的不同可以将磷脂酰胆碱分为不同的类别,本文以不同脂肪酸链的磷脂酰胆碱制备脂质体进行以下研究:(1)制备工艺的确定选择酒石酸茚喹诺啉作为水溶性药物模型,制备酒石酸茚喹诺啉脂质体。采用反相蒸发法制备酒石酸茚喹诺啉脂质体。采用葡聚糖凝胶柱层析法分离游离药物和脂质体,计算脂质体的包封率。以包封率和粒径为指标,采用Box-Behnken效应面曲线法确定酒石酸茚喹诺啉脂质体的最佳制备工艺,结果表明,制备出的脂质体包封率为44.34%,与Box-Behnken效应面曲线软件计算出的最高包封率44.68%接近。(2)研究了不同结构磷脂制备酒石酸茚喹诺啉脂质体的物理稳定性的差异。以确定的最佳制备工艺分别以二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰胆碱制备酒石酸茚喹诺啉脂质体,比较所制备脂质体稳定性参数。研究发现所制备脂质体的粒径大小与磷脂酰胆碱中脂肪酸链的链长成正相关,与脂肪酸链的不饱和度成负相关;脂质体的水解速率与脂肪酸链的链长呈负相关,与不饱和度成正相关。(3)研究所制备脂质体的凝聚活化能,由凝聚活化能判断脂质体的稳定性。根据研究数据提出水溶性药物脂质体稳定性综合指数与磷脂酰胆碱中脂肪酸链间的关系,通过计算得出的脂质体的稳定性与根据凝聚活化能判断的脂质体的稳定性一致。表明该关系可以用来判断不同磷脂酰胆碱制备脂质体的稳定性。