核小体核心组蛋白N-端的赖氨酸侧链氨基的乙酰化和去乙酰化的失衡与肿瘤的发生及生长关系密切，而乙酰化及去乙酰化受组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDACs)调控：HDACs水平高，可使染色质凝聚，转录受到抑制，引起肿瘤抑制基因的表达下降，导致癌症发生；HDACs受到抑制，则可干扰及阻断肿瘤细胞周期，诱导肿瘤细胞分化和凋亡。研制有效的HDACs抑制剂已成为新型高效抗癌药物研发的重要方向。　　 通过分子内二硫键成环而得到的含硫环肽类HDACs抑制剂，可通过特殊的作用机制，有效抑制HDACs，从而显现出良好的抗肿瘤活性。本文通过探索与研究，建立了可靠的多肽化学合成方法及可有效形成分子内二硫键、同时避免分子间二硫键形成的特殊技术；利用所建方法与技术，对含硫环肽类HDACs抑制剂的系列类似物的化学合成进行研究。所开展的工作包括：用于含硫环肽化学合成的结构单元，包括系列N-端、C-端及侧链保护的氨基酸衍生物及巯基脂肪酸衍生物的化学合成；利用特殊偶联试剂HOCt建立形成肽键的可靠方法；开展含硫环肽的中间体，即系列二肽、三肽、四肽及五肽衍生物的化学合成；高选择性形成分子内二硫键、避免分子间二硫键形成的特殊技术的建立；四种含分子内二硫键的环肽类HDACs抑制剂类似物合成及结构确定。　　 本课题建立的方法及取得的结果，是进一步开展含硫环肽类HDACs抑制剂类似物的化学合成，研究其构效关系，进而研发新型抗肿瘤药物的重要基础。