十枣汤联合顺铂干预恶性腹水、恶性胸水的作用机制研究

来源 :山东中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liyanliang163
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目的:观察十枣汤联合顺铂对恶性腹水、恶性胸水动物模型的作用及生存期影响,并探讨其机制。方法:1.取40只昆明种小鼠,复制艾氏腹水瘤模型,随机分为模型组、顺铂组、中药组、中药+顺铂组。另取10只小鼠作为空白组。中药组灌胃十枣汤,顺铂组腹腔注射顺铂,中药+顺铂组灌胃十枣汤加腹腔注射顺铂,空白组、模型组以等体积生理盐水灌胃。第11d处死动物。记录小鼠体质量,测量腹水量及脾和胸腺的重量,检测白细胞介素2(IL-2)、干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)含量。2.取40只昆明种小鼠进行生存期实验,复制艾氏腹水瘤模型,随机分为模型组、顺铂组、中药组、中药+顺铂组。给药方式同上,给药直至动物死亡。观察并记录小鼠死亡日期,计算中位生存期和生命延长率。3.取40只Wistar大鼠,复制恶性胸水模型,随机分为模型组、顺铂组、中药组、中药+顺铂组。另取10只大鼠作为空白组。中药组灌胃十枣汤,顺铂组腹腔注射顺铂,中药+顺铂组灌胃十枣汤加腹腔注射顺铂,空白组、模型组以等体积生理盐水灌胃。第9d处死动物。测量大鼠腹水量及脾和胸腺的重量,检测白细胞介素2(IL-2)、干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)含量,并以CD31、CD34标记胸膜组织微血管,观察其密度变化情况。结果:1.治疗组与模型组相比,腹水量均下降,差异有统计学意义(P<0.01),其中以中药+顺铂组效果最佳。与模型组比较,顺铂组脾脏指数降低,差异有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,中药组胸腺指数升高,差异有统计学意义(P<0.01),中药+顺铂组胸腺指数升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,各治疗组IL-2、IFN-γ含量升高,差异有统计学意义(P<0.01),各治疗组TNF-α、VEGF含量降低,差异有统计学意义(P<0.01)。2.生存期实验结果显示,与模型组比较,各治疗组生命延长率提高,差异有统计学意义(P<0.01),其中以中药+顺铂组生命延长率最高。3.各治疗组与模型组相比,胸水量均下降,差异有统计学意义(P<0.01),其中以中药+顺铂组效果最佳。与模型组比较,各治疗组IL-2、IFN-γ含量升高,差异有统计学意义(P<0.01),TNF-α、VEGF含量降低,差异有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,顺铂组NF-κB含量降低,差异有统计学意义(P<0.05),中药组、中药+顺铂组含量降低,差异有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,中药组脾脏指数升高,差异有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,中药组胸腺指数升高,差异有统计学意义(P<0.01),中药+顺铂组胸腺指数升高,差异有统计学意义(P<0.05)。以CD31标记检测胸膜组织微血管密度,与空白组比较,模型组微血管密度增高,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,各治疗组肿瘤微血管密度降低,差异有统计学意义(P<0.01)。以CD34标记检测胸膜组织微血管密度,与空白组比较,模型组微血管密度增高,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,顺铂组、中药+顺铂组肿瘤微血管密度降低,差异有统计学意义(P<0.01),中药组肿瘤微血管密度降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:十枣汤与顺铂联用能够明显抑制恶性腹水,其机制可能与升高IL-2、IFN-γ含量,降低TNF-α、VEGF含量有关;十枣汤与顺铂联用能够显著延长恶性腹水小鼠生存期;十枣汤与顺铂联用能够明显抑制恶性胸水,其机制可能与升高IL-2、IFN-γ含量,降低TNF-α、NF-κB、VEGF含量,降低胸膜组织微血管密度,减少浆液渗透面积有关。
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