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目的以Rho/Rock通路、TGF-β2、AngⅡ为靶点探讨其与心肌细胞重构之间的关系,并观察滋阴潜阳方对2K1C大鼠心肌细胞Rho/Rock信号通路的影响,探讨滋阴潜阳方干预高血压心肌重构的可能机制。方法选取60只(180±20g)健康的同源同系雄性清洁级别SD大鼠,随机选取48只大鼠进行两肾一夹肾型高血压造模,剩余12只为假手术组。随机选取36只造模成功的大鼠随机分成模型组、中药组、西药组。假手术组与模型组给予0.9%NaCl溶液;中药组给予滋阴潜阳方汤剂(30g/kg/d)、西药组给予依那普利(1mg/kg/d)按标准配比后进行灌胃,连续用药8周。采用套尾法分别测量大鼠造模前、术后2周、用药2周、用药4周、用药8周尾动脉收缩压变化。给药8周后处死大鼠,腹主动脉取血,检测AngⅡ的表达水平;取左心室壁组织,免疫组化法检测组织TGF-β2的表达;实时荧光定量PCR技术测定RhoA-mRNA和Rock1-mRNA的表达;WesternBlot法测定RhoA、Rock1核蛋白的表达;HE染色观察标本细胞形态基本的改变;Masson染色观察胶原组织改变。结果(1)血压变化趋势:在造模2周后,与假手术组相比,模型组、中药组和西药组的血压值明显上升(P<0.05);用药8周后,与模型组相比,中药组和西药组的血压值均下降(P<0.05)。(2)左室质量指数情况:与假手术相比,模型组LHWW/BW明显增大(P<0.01);与模型组相比,中药组和西药组LHWW/BW明显减小(P<0.01)。(3)AngⅡ的浓度测定:假手术组相比,模型组、中药组、西药组AngⅡ的浓度均有所上升(P<0.05);与模型组相比,中药组和西药组AngⅡ的表达显著降低(P<0.01)。(4)TGFβ-2的表达情况:与假手术组相比,模型组TGF-β2的表达显著增多(P<0.01)。心肌切片示:与假手术组相比,模型组的阳性表达明显增多;与模型组相比,两治疗组的阳性表达明显减少。(5)Rho/Rock信号通路相关因子表达测定:与假手术组相比,模型组RhoA-mRNA、Rock1-mRNA水平和RhoA、Rock1蛋白表达均显著增加(P<0.01);与模型组相比,两治疗组RhoA-mRNA、Rock1-mRNA含量及RhoA、Rock1蛋白表达都明显降低(P<0.01)。(6)HE染色的假手术组标本组织细胞间隙较为明显,胞浆清晰,间质纤维未见明显增生;模型组大鼠心肌细胞间隙明显消失,胞浆染色不清,纤维组织大量增生,部分细胞排列出现不规则,心肌组织出现增生等重构现象;与模型组相比,用药组的心肌重构现象显著减轻。(7)Masson染色的假手术组标本组织细胞核及胞浆染色清晰,未见明显被染成蓝色的胶原组织;模型组大鼠心肌细胞核与胞浆染色不清,蓝色胶原组织大量表达,部分细胞排列出现不规则;与模型组相比,两治疗组大鼠此类现象显著减少。结论(1)滋阴潜阳方能够有效平缓降低大鼠血压;(2)滋阴潜阳方能够降低大鼠AngⅡ、TGF-β2、胶原蛋白表达,改善大鼠心肌重构现象;(3)滋阴潜阳方能够有效抑制RhoA/Rock1信号通路的激活,可能是影响心肌重构的机制之一。