固有免疫受体TREM-1及其可溶性形式sTREM-1在动脉粥样硬化发生发展中的作用的初步研究

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目的:髓样细胞触发受体-1(Triggering receptor expressed on myeloid cells 1,TREM-1)是新近发现的一种含有免疫球蛋白超家族结构的固有免疫受体,主要表达在中性粒细胞、单核巨噬细胞以及血管内皮细胞中。研究显示,TREM-1受体及其可溶性形式可溶性髓样细胞触发受体-1(Soluble triggering receptor expressed on myeloid cells 1,s TREM-1)在多种急慢性感染性或非感染性炎症反应中发挥作用,但是TREM-1和s TREM-1与以动脉粥样硬化斑块形成为主要病理特征的慢性冠脉病(coronary artery disease,CAD)发生发展的相关性少有文献报道,本课题将从TREM-1对内皮细胞的作用出发,初步探讨TREM-1和s TREM-1与CAD的相关性。方法:1.在本科行冠脉造影患者中筛选冠脉粥样硬化患者263例(CAD组),以162例健康体检者作为正常对照。通过病例资料查询及询问病史,记录受试者基线水平及各项生化指标。用ELISA法检测两组受试者血清s TREM-1水平。运用统计学方法分析血清s TREM-1水平与CAD发生和严重程度的相关性。2.以人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)为研究对象,用人TREM-1激动型抗体激活TREM-1受体,观察TREM-1受体激活对内皮细胞炎症反应、细胞粘附、氧化应激以及细胞凋亡的影响,并观察人重组s TREM-1是否发挥保护性作用。结果:1.统计结果显示CAD组患者血清s TREM-1水平显著低于正常对照组(P<0.001)。血清s TREM-1值与冠脉病变支数(Spearman’s r=-0.413,P<0.001)和严重程度(Gensini评分)(Pearson’s r=-0.336,P<0.001)呈负相关。多元回归分析显示降低的s TREM-1水平是CAD的独立危险因素(OR=0.608,P<0.001)。2.细胞实验发现,单纯用TREM-1激动型抗体活化内皮细胞膜TREM-1受体对内皮细胞炎症反应无明显效应,但活化膜TREM-1受体可以促进ox LDL导致的内皮细胞炎症反应、细胞粘附、氧化应激以及细胞凋亡。重组人s TREM-1蛋白呈剂量依赖性抑制ox LDL导致的内皮细胞炎症因子和粘附分子的表达,并且减轻由膜TRME-1受体活化促进的细胞粘附、氧化应激以及细胞凋亡。结论:1.血清s TREM-1水平与CAD的发生和严重程度呈显著负相关。2.内皮细胞膜TREM-1受体的活化促进ox LDL诱导的内皮细胞炎症反应、细胞粘附、氧化应激以及细胞凋亡,s TREM-1可以抑制这一效应。
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