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目的:研究α7尼古丁受体(n ACh R)拮抗或基因沉默对SH-SY5Y细胞Tau蛋白S404和S214位点磷酸化水平的影响及其与p38 MAPK通路的关系,探讨α7 n ACh R调节Tau蛋白位点磷酸化的相关机制。方法:用α7 n ACh R拮抗剂MLA、p38 MAPK通路阻滞剂SB203580及通路激动剂Anisomycin分别或联合处理SH-SY5Y细胞。用Real-time PCR法和Western blotting法分别测定沉默细胞中α7 n ACh R在m RNA和蛋白质表达水平的变化;Western blotting方法测定细胞Tau蛋白、p-Tau(S404)、p-Tau(S214)、p38 MAPK及p-p38 MAPK(Thr180/Tyr182)蛋白水平。结果:α7 n ACh R沉默组与空质粒组相比,α7 n ACh R m RNA和蛋白质水平分别降低了91%(P<0.01)和80%(P<0.01);p-Tau(S404)蛋白水平升高了71%(P<0.01),p-Tau(S214)蛋白水平升高了73%(P<0.01),p-p38蛋白水平升高了65%(P<0.01)。此外,Anisomycin与MLA、SB203580与MLA、单独MLA处理组共同检测Tau蛋白S404和S214位点磷酸化水平及通路蛋白表达情况,结果显示,MLA处理组和Anisomycin与MLA共同处理组均引起p-Tau(S404)、p-Tau(S214)及p-p38 MAPK蛋白水平明显升高(P<0.01),SB203580与MLA共同处理组引起p-Tau(S404)、p-Tau(S214)和p-p38 MAPK蛋白水平显著降低(P<0.01)。结论:α7 n ACh R基因沉默或受体拮抗可导致Tau蛋白S404和S214位点磷酸化水平升高并激活p38 MAPK信号通路;抑制p38 MAPK信号转导通路可使MLA诱导的Tau蛋白S404和S214位点磷酸化水平显著降低。