目的以抗肿瘤药阿霉素及MDR逆转剂粉防己碱为模型药物制备复方脂质体并进行工艺研究,对该复方脂质体逆转人乳腺癌细胞耐药性的作用进行体外评价。方法采用硫酸铵梯度法合并pH梯度法制备阿霉素-粉防己碱复方脂质体。将脂质体分别在4℃和25℃下密闭放置1个月,以渗漏率、透光率变化、磷脂含量为指标考察其稳定性。采用MTT法考察了DL、D-T、DL-T、D-T-L对耐阿霉素的人乳腺癌细胞(MCF-7/DOX)的细胞毒性和逆转MDR的效果。结果通过正交设计筛选出制备阿霉素-粉防己碱复方脂质体的最佳处方为:药脂比1:20,磷脂-胆固醇比例3:1,外水相pH值为7.6,硫酸铵浓度为275mmol/L。以最佳处方制备的脂质体中,DOX的平均包封率为90.77%,TET的平均包封率为80.12%。用透射电镜观察脂质体,粒径分布均匀,平均粒径为90nm左右。脂质体的细胞毒性实验结果显示,IC50值D-T-L<DL-T<D-T<DL, D-T-L的逆转MDR效果最强,逆转倍数是DL-T的3.2倍,是D-T的8.9倍。结论采用高效液相色谱法测定复方脂质体中粉防己碱的含量和包封率。实验结果表明,该方法灵敏度高、专属性强,可满足分析的要求。稳定性实验结果表明,脂质体于4℃贮存时,脂质体比较稳定。D-T-L的体外释药实验表明,药物经包封后具有很好的缓释效果。D-T-L具有明显的细胞毒性作用及较强的逆转MCF-7耐药作用;也为从DDS角度逆转MDR积累了实验经验。