本文主要从以下两部分进行论述：　　第一部分 β-arrestin-l与PPARs相互作用调控棕色脂肪组织功能　　过氧化物酶激活受体（PPAR）家族在棕色脂肪组织(BAT)的脂肪生成和适应性体温维持中发挥了重要作用。多种细胞内信号通路可以调控PPAR家族的转录活性。β-阻遏蛋白(β-arrestins)作为架构蛋白，通过与其他蛋白的相互作用参与到包括G蛋白偶联受体(GPCR)在内的多种信号通路。我们发现，β-arrestin-1敲除小鼠的寒冷耐受能力增强。进一步研究发现，β-arrestin-1可以和PPARα以及PPARγ发生直接相互作用，在这个过程中，β-arrestin-1的LXXXLXXXL序列以及PPARαD371，PPARγL311/N312/D380对于二者的相互作用是需要的。机制研究表明，β-arrestin-1可以促进PPARα并抑制PPARγ介导的转录活性，这种双向调节机制可能参与了β-arrestin-1对棕色脂肪组织适应性产热和体温维持的调控。　　第二部分 阿尔兹海默症相关α-和β-分泌酶相互作用与功能研究　　阿尔兹海默症(AD)相关的α-和β-分泌酶能够竞争剪切淀粉样蛋白前体蛋白(APP)，并在AD的进程中发挥了重要作用。去整合素和金属蛋白酶(ADAM10)和β-位点APP剪切酶(BACEl)作为大脑中最主要的α-和β-分泌酶，可以调控多种共同底物的剪切。然而，关于ADAM10和BACE1是否可以发生相互作用形成蛋白复合物，进而调控底物剪切并不清楚。我们发现，ADAMIO和BACE1在小鼠原代神经元中存在共定位，并且能够发生直接相互作用。进一步研究表明，BACEl N端多肽LT52能够和ADAM10直接相互作用，并剂量依赖的竞争ADAMIO-BACEI之间相互作用。同时，我们发现ADAMIO能够促进BACE1剪切神经细胞粘附分子类似物(CHLl)，而相互作用干扰多肽LT52可明显减弱这一促进作用。这些结果提示，ADAMIO-BACE1相互作用可能参与调控了包括CHL1在内的多种共同底物的剪切。