肥厚型心肌病基因型-表型关联研究

来源 :青岛大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wangxiding138
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
背景:肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)是引发青年人猝死的首要原因,一直是法医工作人员关注的重点。精确的识别HCM死亡风险因素有助于为死亡原因的鉴定和分析提供新的思路和方法。随着基因检测技术的出现,HCM的遗传病因被解读的越来越多。然而,由于缺乏明确的基因型和表型的相关性分析,基因检测技术在指导HCM的临床诊治受到限制。目的:在全面的系统的大型HCM人群队列中,分析HCM患者基因型和表型的相关性,识别HCM死亡的风险因素。方法:收集无血缘关系的HCM患者共1529人。HCM诊断标准:二维超声心动图和或心脏磁共振成像显示,最大左室厚度≥15mm,若有HCM家族史,则最大左室厚度≥13mm,没有引起严重的心室肥大的其他心脏或全身疾病。对所有的入组患者进行全外显子测序和目标序列捕获高通量测序,共分析8个已知肌小节蛋白基因。根据患者发生的突变数量以及不同的突变基因和突变类型分为不同的组别。历经3.28±2.43年的随访,获取心血管病死亡等不良预后事件,并评估各分组患者与各类事件的相关性。建立临床资料数据库,主要包括HCM患者病史、体征和影像学检查,进行基因型和表型的相关性分析。结果:我们在720(47.1%)名HCM患者中发现419个致病或可能致病突变,其中包括84(5.5%)名多突变患者(突变位点数≥2)。多突变患者表现出更恶劣的临床表型。以患者的生存年龄分析,多突变患者心血管死亡风险依然显著高于无突变(校正后风险比[HR]为3.291,95%可信区间[CI]为1.914-8.035,P<0.001)和单突变患者(校正后HR为3.254,95%CI为1.611-6.574,P=0.001)。随访发现,多突变患者心血管死亡风险显著高于无突变(校正后HR为2.908,95%CI为1.533-5.517,P=0.001)和单突变患者(校正后HR为3.445,95%CI为1.838-6.496,P<0.001)。然而,与MYBPC3、细肌丝基因突变和非截短基因突变相比,MYH7、粗突变和截短突变与恶性预后风险增加无关。结论:通过对HCM人群队列的全面分析,我们的研究表明多突变是不良预后的一个风险因素。这不仅可以辅助临床医生对HCM实现精准诊断,而且对HCM死者死亡原因的明确提供一定的鉴定价值。
其他文献
本文主要是结合高铁视频监控系统的特点,提出了高铁综合视频监控系统及可视化视频监控系统应用。
目的分析用超声乳化吸除术治疗非老年性白内障时,术中及术后可能出现的并发症与对策.方法对90例112眼不同原因引起的非老年性白内障行超声乳化吸除术分析术中、术后出现的并
本文通过一起主变跳闸事故,从事故现象及保护动作情况分析,查找10kV分段备自投装置未动作原因,经过故障分析,提出相应的解决办法,从而保证10kV分段备自投装置能够正确动作,确
随着我国铁路技术的发展,施工技术逐渐成熟,涉外的铁路工程也逐渐增多。沙特地铁就是一条由中国铁建参与施工的一条涉外铁路项目。SCADA(Supervisory Control And Data Acquisit
目的:建立潮汕地区3种中草药中10种有机磷农药的选择性多残留检测方法。方法:采用Qu ECh ERS法处理潮汕地区常用中草药白花蛇舌草、茅根和臭花,以气相色谱-串联质谱法为分析
随着人们绿色环保意识的提升,人们在建筑工程建设过程中,加强了对绿色施工技术的应用。农业建筑绿色化是新农村建设以及乡村可以得到可持续化发展的一项重要内容。本文从乡村
MTC固井技术是利用钻井施工中,要废弃的完井泥浆的降失水性和悬浮性,通过加入廉价的高炉水淬矿渣,激活剂,激活助剂,必要时再加入少量的分散剂、缓凝剂、降失水剂,使完井泥浆
配电网络的典型故障主要由自然环境、配电网络的设计缺陷和设备的检修维护不到位等所造成的,配电网络发生故障会直接导致用户生活和生产造成严重的损失,因此作为电力配电网络的
该文主要针对初中英语词汇教学方式单一的问题,提出了英语词汇教学应从词汇呈现、词汇讲解和词汇记忆方面改进教学方法,结合思维导图、语义场理论和多媒体技术等,以便学生更
近年来,肾病与脂代谢紊乱的关系愈来愈引人注目,在慢性进行性肾损伤时常伴随脂代谢异常,而高脂血症又可促发肾损害,除了介导肾小球损伤外,在小管间质损伤中也起作用.