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目的本研究拟探讨环境化学物暴露、全基因组DNA甲基化改变与儿童急性淋巴白血病(c ALL)之间的关联性,为c ALL的一级预防提供理论依据。方法采用病例对照研究的方法,以深圳市儿童医院为现场,从2015年1月至2016年1月,收集符合条件的患儿和对照。对儿童的家长进行问卷调查,并收集儿童的血液、尿液标本。采用酶联免疫法测定甲醛(人-甲醛白蛋白结合物)内暴露量;采用高效液相色谱法测定苯、甲苯、二甲苯(反-反式黏糠酸、马尿酸、2-、3-、4-甲基马尿酸)代谢产物量,所得暴露量用尿肌酐进行校正,以此作为环境化学物内暴露指标;采用免疫荧光法测定血液全基因组DNA甲基化。结果(1)环境危险因素的问卷调查:采集新发病例71例(平均确诊年龄6.075±3.610岁,其中男性占比63.38%),对照依据新发病例的年龄(±1.0岁)和性别进行1:2匹配,共收集对照142例(平均年龄5.908±3.573岁)。经多因素条件Logistic回归分析结果显示:10年内居所油漆(P=0.001)、母亲孕期化学物暴露(P=0.014)、父亲柴油/汽油暴露(P<0.001)、父亲染发剂等染料暴露(P=0.014)、垃圾焚烧(P=0.032)是c ALL的危险因素;(2)比较甲醛、苯、甲苯、二甲苯代谢产物检出率,结果显示:与对照组相比,病例组尿液中的苯代谢产物有较高检出率,差异有统计学意义(P<0.05),未见其他代谢产物的检出率有统计学差异(P>0.05);对代谢产物的浓度进行比较,结果显示:病例组中甲醛、苯的浓度(M)高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic分析结果显示,苯暴露是致c ALL的危险因素(OR=1.090,95%CI:1.003-1.185);(3)全基因组DNA甲基化分析:与对照组比较,病例组儿童血中全基因组DNA甲基化水平较低,差异有统计学意义(P<0.05);控制环境因素后,全基因组DNA甲基化未能纳入多因素Logistic回归模型。结论(1)c ALL是多因素共同作用的结果,环境化学因素是其中的重要组成部分;(2)苯的暴露可能是c ALL发病的危险因素;(3)与正常儿童相比,急性淋巴细胞白血病患儿血中全基因组DNA甲基化水平较低。