研究目的:牙周炎是牙周组织的慢性炎症,最终会导致牙槽骨的吸收,引起牙齿脱落。巨噬细胞在牙周炎的牙龈以及龈沟液中大量浸润,调控巨噬细胞浸润可以明显缓解牙周炎,然而巨噬细胞在牙周组织中浸润的调控机制目前仍有待深入的研究。解偶联蛋白2（UCP2）是调节质子漏的线粒体内膜蛋白,参与了线粒体ATP和ROS的产生,预测在牙周炎的炎症反应和牙槽骨破坏中发挥了一定的作用。本研究旨在分析UCP2在调节牙周炎巨噬细胞浸润和表型转化中的作用及机制。研究方法:采用临床诊断为牙周炎患者的牙龈组织及其健康人牙龈组织进行免疫荧光分析巨噬细胞标志F4/80表达以及其与诱导一氧化氮合酶（iNOS）、UCP2表达的关系;利用诱导性巨噬细胞特异性UCP2基因敲除小鼠及其同窝对照小鼠,进行下颌骨牙龈组织牙龈卟啉单胞菌脂多糖（Pg-LPS）注射28天构建牙周炎模型,苏木精-伊红染色法（Hematoxylin-eosin staining,H&E）,F4/80染色分析巨噬细胞浸润,甲苯胺蓝染色分析牙槽骨骨质,Milliplex Map assay测定牙龈组织炎性因子和化学趋化因子的表达;同时分离巨噬细胞特异性UCP2基因敲除小鼠及其同窝对照小鼠的骨髓,诱导为巨噬细胞,Realtime-PCR检测Pg-LPS刺激后RANTES、MCP1、IL-1β、IL-6 和 TNF-α的 mRNA 水平;蛋白印迹法检测 iNOS表达;DCFH-DA探针检测细胞内ROS水平;CCK-8检测细胞增殖能力;细胞划痕实验和Transwell实验分析细胞迁移能力。结果:1.牙周炎患者牙龈组织中巨噬细胞浸润增加;浸润的巨噬细胞iNOS表达阳性;UCP2表达阳性。2.Pg-LPS下颌骨牙龈注射28天后可以引起小鼠牙龈组织炎性细胞浸润,其中巨噬细胞浸润增加,伴牙槽骨骨质丢失,牙龈组织RANTES、MCP1、IL-1β、IL-6表达的增加。3.利用UCP2fl/fl小鼠和csflr-iCre小鼠可以成功构建巨噬细胞UCP2基因敲除小鼠。4.巨噬细胞UCP2基因敲除后增加了 Pg-LPS诱导的牙龈组织巨噬细胞浸润、牙槽骨骨质丢失,以及牙龈组织RANTES、MCP1、IL-1β、IL-6的表达。5.巨噬细胞UCP2基因敲除后,Pg-LPS诱导的M1型巨噬细胞增多,细胞内RANTES、MCP1、IL-1β、IL-6 mRNA水平增加,ROS释放增多,巨噬细胞增殖能力和迁移能力增加。结论:UCP2可以通过调控M1型巨噬细胞转化、巨噬细胞的增殖和迁移能力,调节牙周炎的炎症反应和牙槽骨的吸收。通过该研究不仅拓展了牙周炎的发病机制,并可为将来通过调节UCP2制定牙周炎治疗策略提供理论依据。