基于多重氢键的两亲超分子共聚物胶束的制备及性能研究

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随着现代医学的高速发展,生物医用高分子材料的研究不断深入,可生物降解的聚合物广泛地应用于药物缓释系统。由于具有性能稳定和物理化学性能可控可调的特点而受到越来越多研究者的关注。聚乙二醇与聚己内酯的嵌段聚合物常常出现在药物输送系统中,原因是两者皆具有优良的生物可降解性,并且聚乙二醇具有优异的生物相容性,在体内不易被免疫系统识别,可以减少生物体内蛋白质在材料表面的吸附。聚乙二醇和聚己内酯皆是经美国食品和药物管理局FDA认证的生物材料,并且被广泛地用于生物医学领域。因肿瘤细胞周围和内部呈现出比较酸性的环境,故可将其作为一种信号,由此触发载药胶束快速将药物释放出来。本文即是依据这种特点,利用氢键对酸性环境极度敏感的性质,合成功能型聚合物。本文制备了一种通过尿嘧啶与二氨基三嗪之间的氢键作用连接的超分子聚合物聚乙二醇:聚ε-己内酯(MPEG-U:DAT-PCL),并研究了其胶束的性质。首先,分别制备出以尿嘧啶为端基的单甲氧基聚乙二醇(MPEG-U)和以二氨基三嗪为端基的聚ε-己内酯(PCL-DAT),并改变引发剂和单体投料比调节聚合物PCL-DAT的组成。采用FT-IR、1H NMR和GPC分析手段表征聚合物结构。通过MPEG-U与PCL-DAT之间的多重氢键作用连接制备出两亲性超分子聚合物MPEG-U:DAT-PCL胶束。荧光探针法被引用来证明该两亲性超分子聚合物胶束确实自组装成以PCL为核、以MPEG为壳的胶束。临界胶束浓度(CMC)约在5.1 ×10-4 mg/mL到1.7 ×10-3 mg/mL之间,随着疏水链段PCL的增长临界胶束浓度减小。动态光散射法(DLS)测定了胶束的粒径大小及其分布,在浓度为0.05 mg/mL条件下,随着疏水链段(PCL)的增长胶束粒径减小。通过透射电子显微镜(TEM)表征不同配比的胶束形貌,显示其球形外貌。利用DLS法,测定不同pH下胶束的粒径大小及分布;观察pH=5时粒径大小及分布随时间的变化过程。通过透射电子显微镜(TEM)表征胶束在不同pH下的形貌,结果显示在弱酸的环境下胶束发生团聚。
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