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为了研究苜蓿皂苷对大鼠胆固醇代谢的影响，并初步探讨其分子机理。本试验以SD大鼠、BRL肝细胞、ANA-1巨噬细胞为研究对象，从个体水平上研究了苜蓿皂苷对胆固醇代谢的影响、从细胞和分子水平上研究了苜蓿皂苷降低胆固醇的机理，具体情况如下：试验一：苜蓿皂苷对大鼠胆固醇代谢的影响。取雄性健康SD大鼠32只，随机分为4组，分别为：正常对照组、苜蓿皂苷组、高脂模型组和高脂皂苷组，每组8只。前四周为高脂模型建立期，后四周为灌胃期，正常对照组和苜蓿皂苷组饲喂基础饲粮，其余2组饲喂高脂饲粮，苜蓿皂苷组和高脂皂苷组从第5周开始灌胃240mg/kg苜蓿皂苷，灌胃四周。测定试验大鼠体重、肝脏系数、血脂水平、粪便和肝脏中的胆固醇、胆汁酸含量。结果表明：（1）苜蓿皂苷显著降低高脂大鼠体重、肝脏系数；降低血清中总胆固醇含量，加速胆固醇向肝脏的聚集；增加粪便中胆固醇和胆汁酸的排出。（2）苜蓿皂苷显著增加正常血脂水平大鼠粪便中胆固醇的含量，但对体重、肝脏系数等影响不大。提示苜蓿皂苷能够调节大鼠体内胆固醇的分布，加速机体内胆固醇的排泄，具有良好的降血脂效应。试验二：苜蓿皂苷调控大鼠胆固醇代谢的分子机理研究。为了探讨苜蓿皂苷降低胆固醇的分子机理，本试验测定了SD大鼠胆固醇代谢、转运和分泌代谢过程中一系列基因mRNA表达量的变化（试验动物、分组、试验期等同试验一）；为了排除环境、动物机体代偿性调节等因素的影响，采用细胞培养的方法测定了BRL大鼠肝细胞中一系列基因mRNA表达量的变化。同时，为了研究苜蓿皂苷对胆固醇逆向转运的影响，构建了ANA-1小鼠巨噬细胞荷脂细胞模型，并测定了ABCA1、SR-B1mRNA表达量的变化。结果表明：（1）苜蓿皂苷显著升高正常大鼠肝脏LDLR、ABCG5/ABCG8、SR-B1mRNA表达量，加速大鼠体内胆固醇的转运与分泌。（2）苜蓿皂苷显著提高高脂大鼠肝脏LDLR、ABCA1、ABCG5/ABCG8、CYP7A1mRNA表达量，加速体内胆固醇向肝脏的转移、加速中性胆固醇的分泌、加速胆固醇向胆汁酸的转变，从而加速动物体内胆固醇的排泄。（3）正常BRL大鼠肝细胞LDLR、ABCA1、ABCG5/ABCG8mRNA表达量上升，CYP7A1mRNA表达量也上升，其结果与正常大鼠动物实验结果相近，而苜蓿皂苷对BRL大鼠脂变肝细胞各基因的影响不大，与高脂大鼠动物实验结果有所不同。（4）苜蓿皂苷对ANA-1小鼠巨噬细胞ABCA1、SR-B1mRNA表达量影响不大。提示：（1）苜蓿皂苷降低动物体内胆固醇的含量可能与增加LDLRmRNA表达量加速胆固醇向肝脏的转运、增加ABCG5/ABCG8mRNA表达量加速中性胆固醇的分泌、增加CYP7A1mRNA表达量加速胆固醇向胆汁酸的转变，从而加速动物机体内胆固醇的排泄有关。（2）苜蓿皂苷对高脂大鼠LDLR、CYP7A1等基因表达影响显著，而对脂变BRL肝细胞影响不大，说明苜蓿皂苷对高脂大鼠的影响是间接的，可能是代偿性的，也可能是通过激素等其他因素发挥作用，具体原因需要进一步研究。（3）苜蓿皂苷对巨噬细胞胆固醇逆向转运影响不大，主要是影响肝细胞中胆固醇的逆向转运。