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目的:胰高血糖素样肽1受体（glucagon-like peptide-1 receptor,GLP-1R）在糖稳态调节过程中发挥重要作用,最近研究发现GLP-1R基因多态性与胰岛素分泌及糖尿病易感性相关,目前我国人群GLP-1R基因多态性分布的研究数据十分有限,本文将通过单核苷酸多态性（Single Nucleotide Polymorphisms,SNPs）位点分型及数据分析探讨上海汉族GLP-1R基因多态性与2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）易感性的关系,为预测T2DM发病风险、识别高危人群,阐明T2DM病因提供一定的理论依据。方法:选取318例T2DM患者和145例非糖尿病对照者为研究对象,利用多重PCR靶向重测序Hi-Reseq技术检测GLP-1R基因外显子的SNPs,使用卡方检验、独立样本t检验、非参数检验及非条件Logistic回归等统计学方法,分析T2DM患者与对照者间基因型、等位基因频率分布及基因分型后临床特征的差异。结果:（1）检测分析发现了23个SNPs位点,其中GLP-1R-rs3765467（G/A）位点多态性与T2DM显著相关（P=0.005）。（2）与对照组相比,T2DM组体重指数、空腹血糖、餐后两小时血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、糖化白蛋白、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三脂、胰岛素抵抗指数均显著增高（P<0.001）,T2DM组高密度脂蛋白胆固醇、胰岛β细胞功能指数低于对照组（P<0.001）。（3）GLP1R-rs3765467位点GG、GA、AA三种基因型在T2DM组和对照组中的分布频率分别为63%、30%、7%和48%、42%、10%,G、A等位基因在T2DM组和对照组中的频率分别为78%、22%和69%、31%,T2DM组G等位基因频率显著升高（P=0.005）,与A等位基因携带者相比,G等位基因携带者患病风险上升（OR=1.569,95%CI:1.148～2.144,P=0.005）;显性模型中,与携带GA/AA基因型个体相比,rs3765467 GG基因型者T2DM患病风险显著上升（OR=1.841,95%CI:1.237～2.739,P=0.003）。以GLP-1R-rs3765467等位基因、体重指数、收缩压、年龄、性别、甘油三脂、高密度脂蛋白胆固醇为自变量,以T2DM是否发生为因变量,进行Logistic回归分析,结果显示G等位基因是T2DM发病的独立危险因素（OR=1.705,P=0.008）。临床特征分析中,GG基因型携带者糖化白蛋白水平显著高于GA/AA基因型携带者（21.69%vs.19.34%,P<0.05）而其它临床指标在两种基因型携带者间无显著性差异（P>0.05）。（4）男性人群中,rs3765467位点GG、GA、AA三种基因型在T2DM组和对照组中的分布频率分别为67%、28%、6%和47%、43%、10%,G、A等位基因在T2DM组和对照组中的频率分别为80%、20%和66%、34%,T2DM组G等位基因频率高于对照组,G等位基因携带者患病风险高于A等位基因携带者（OR=2.075,95%CI:1.291～3.336,P=0.003）;显性模型中,与GA+AA基因型携带者相比,GG基因型者患病风险显著上升（OR=2.615,95%CI:1.413～4.841,P=0.002）。临床特征分析中,与GA+AA基因型携带者相比,GG基因型携带者空腹血糖水平显著升高（8.25±2.55 vs.7.34±2.46 mmol/L,P<0.05）,糖化血红蛋白水平增高（8.81%vs.7.89%,P<0.05）,差异具有统计学意义,而其它临床指标在两种基因型携带者间无显著差异。（5）T2DM组中,将确诊年龄≤45岁定义为早发型T2DM（early-onset type2 diabetes,EOD）（n=137）,确诊年龄>45岁定义为晚发型T2DM（late-onset type 2 diabetes mellitus,LOD）（n=179）。EOD组rs3765467位点G、A等位基因频率分别为83%、17%,对照组G、A等位基因频率分别为69%、31%,EOD组rs3765467位点的G等位基因频率显著增高,G等位基因携带者患病风险高于A等位基因携带者（OR=2.085,95%CI:1.399～3.107,P<0.001）;在显性模型中,携带rs3765467 GG基因型与携带GA+AA基因型的个体相比,T2DM患病风险显著升高（OR=2.423,95%CI:1.488～3.947,P<0.001）,差异具有统计学意义。临床特征分析中,与GA+AA基因型携带者相比GG基因型携带者空腹C肽水平显著升高（1.7 vs.2.3 ng/m L,P<0.05）,而其它临床指标在两组间均无显著差异（P>0.05）。结论:GLP-1R基因rs3765467位点多态性与上海汉族人群T2DM易感性相关,G等位基因增加T2DM的发病风险,该风险在男性、EOD人群中表现更为显著。rs3765467 G等位基因可能与胰岛β细胞分泌功能受损相关,并影响群体血糖水平。