白花丹参酚酸类成分及活性部位治疗血栓闭塞性脉管炎作用研究

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白花丹参(Salvia miltiorrhiza Bunge var. alba C. Y. Wu et H. W Li)是唇形科植物丹参(Salvia miltiorrhiza Bunge)的变种,花冠为白色或淡黄色,主要分布于山东境内泰山山脉及其周边地区,为山东特有品种。有关记载称白花丹参具有治疗高血压、高血脂的作用,并且对治疗血栓闭塞性脉管炎具有独特疗效。本文在本课题组前期研究工作的基础上,对白花丹参水溶性成分进行了研究,采用大孔吸附树脂柱色谱、硅胶柱色谱、制备薄层色谱、半制备高效液相色谱、高速逆流分配色谱等方法从该植物中分离得到11个化合物,通过理化性质和1D-NMR、2D-NMR、MS等方法确定了这些化合物的结构。分别为:5-羟甲基糠醛(5-hydroxymethylfurfural)、咖啡酸(caffeic acid)、丹参素(danshensu)、原儿茶酸(protocatechuic acid、phenol,3-[(1E)-2-(4-hydroxyphenyl) ethenyl]、原紫草酸(pro-lithospermic acid)、原紫草酸单甲酯(methyl pro-lithospermate)、紫草酸(lithospermic acid)、紫草酸单甲酯(methyl lithospermate)、紫草酸二甲酯(dimethyl lithospermate)、丹酚酸B(salvianolic acid B)。其中5-羟甲基糠醛(5-hydroxymethylfurfural)、原儿茶酸(protocatechuic acid)、phenol,3-[(1E)-2-(4-hydroxyphenyl) ethenyl]、原紫草酸(pro-lithospermic acid)、原紫草酸单甲酯(methyl pro-lithospermate)、紫草酸(lithospermic acid)、紫草酸单甲酯(methyl lithospermate)和紫草酸二甲酯(dimethyl lithospermate),均为首次从白花丹参中分离得到。有研究证实白花丹参与丹参的化学成分基本相同,主要含有脂溶性成分丹参酮类化合物及水溶性成分酚酸类化合物。在临床应用中,白花丹参除作为丹参的使用外,还对治疗血栓闭塞性脉管炎具有独特的疗效。本文应用LC/UV/MS对白花丹参总丹参酮、总丹参酚酸的主要成分进行了定性分析,采用大鼠股动脉注射月桂酸溶液的方法制备了血栓闭塞性脉管炎大鼠模型。通过观察用药前后模型大鼠的体征、病理变化以及检测血清中血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素1α(6-K-PGF1α)、内皮素(ET)含量,研究了白花丹参总丹参酮、总酚酸对血栓闭塞性脉管炎大鼠模型的治疗作用。结果表明,白花丹参总丹参酮类化合物及总丹参酚酸类化合物均能明显减轻模型大鼠患肢病变程度和范围,减轻炎症反应,减少血管内血栓形成范围,并能降低血清中TXB2、ET含量,升高6-K-PGF1α含量,表明白花丹参对血栓闭塞性脉炎大鼠模型具有较好的治疗作用,其作用机理与增强血管的抗血栓功能,减轻血管壁炎症反应有关。
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