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癌症一直都是威胁人类生命健康的重大疾病之一。目前对于癌症的治疗,最常用的方法是化疗,而化疗通常表现出非选择性和药物浓度依赖性,药物控制释放系统的出现和发展有望解决以上问题。通过对药物控制释放系统中药物载体的设计和修饰,可以有效避免药物对正常细胞的损害,提高药物在病灶部位的累积量,显著增强药物的疗效。两亲性共聚物胶束是研究和应用最多的药物控释载体之一,能够改善疏水性抗癌药物在水中的溶解性,保护药物并提高药物的稳定性,通过增强渗透滞留效应使抗癌药物到达肿瘤组织；同时还可以根据血液、正常细胞与癌细胞内的环境差异,设计刺激响应型药物载体,如pH或还原敏感型共聚物胶束,实现疏水性抗癌药物在体内的可控释放。论文第一章对药物控制释放系统的研究及进展进行了综述,重点论述了刺激响应型共聚物胶束在抗癌药物可控释放中的应用。论文第二章设计合成了核交联还原敏感型两亲性共聚物mPEG-b-PAC-SS-,并用于抗癌药物阿霉素DOX的负载。首先合成了两亲性共聚物mPEG-b-PAC,该共聚物可以在水溶液中自组装形成胶束,进一步和小分子交联剂胱胺反应得到不同交联度的核交联还原敏感型两亲性共聚物胶束。共聚物胶束均显示出较低的细胞毒性。与mPEG-b-PAC相比,核交联nPEG-b-PAC-SS-具有更高的载药量以及更好的稳定性；mPEG-b-PAC-SS-在PBS以及低浓度GSH环境中释药较慢,但在肿瘤细胞内高浓度GSH环境中明显加快；激光共聚焦和细胞毒性结果表明核交联还原敏感型两亲性共聚物mPEG-b-PAC SS-能有效将阿霉素传递到细胞内并释放,并显示出较高的抗癌活性。论文第三章在第二章基础上,设计合成了壳可脱落型核交联两亲性共聚物mPEG-SS-P(2AC-co-MAC),并对所合成的共聚物结构进行了表征。共聚物能够在水中自组装形成球状胶束,并且成功包载了疏水性抗癌药物阿霉素DOX。mPEG-SS-P(2AC-co-MAC)显示出良好的稳定性和较低的细胞毒性；在PBS中释药速率较慢,而在肿瘤细胞内高浓度GSH环境中mPEG-SS-P(2AC-co-MA C)能够快速释放抗癌药物；激光共聚焦和细胞毒性结果表明壳可脱落型核交联两亲性共聚物mPEG-SS-P(2AC-co-MAC)能有效将阿霉素传递到细胞内并快速释放,显示出较高的抗癌活性。论文第四章合成了碱基修饰的两亲性共聚物mPEG-b-PTAC,并成功用于抗癌药物甲氨蝶呤MTX的高效负载。首先设计合成了新型碱基(胸腺嘧啶)修饰的六元环状碳酸酯单体TAC,进一步通过酶促开环聚合合成了碱基修饰的两亲性共聚物。对所合成共聚物结构以及共聚物与甲氨蝶呤之间的相互作用进行了表征。共聚物能够在水溶液中自组装形成胶束：基于共聚物疏水链段中TAC的胸腺嘧啶结构单元和甲氨蝶呤药物分子中的DAP结构单元能够形成多重氢键作用,实现了mPEG-b-PTAC对抗癌药物MTX的高效负载；体外药物释放行为研究结果显示出良好的pH敏感性；细胞毒性实验结果表明载药的共聚物胶束具有较高的抗癌活性。论文第五章在第四章的基础上合成了两端碱基(胸腺嘧啶)修饰的T-PEG-T,同时在第三章基础上合成了壳可脱落型两亲性共聚物mPEG-SS-PDIC;通过将mPEG-SS-PDTC与T-PEG-T共混,得到了碱基修饰的还原敏感型两亲性共聚物T-PEG-T/mPEG-SS-PDTC。PEG-SS-PDTC能够在水中自组装形成球状胶束,T-PEG-T中胸腺嘧啶结构单元和MTX药物分子中DAP结构单元能够形成多重氢键作用,实现了对抗癌药物MTX的高效负载。体外药物释放行为研究结果显示出良好的pH和氧化还原双重敏感性；细胞毒性实验结果显示载药的T-PEG-T/mPEG-SS-PDTC具有较高的抗癌活性。论文第六章合成了末端邻苯二酚基团修饰的PEG以及苯硼酸基团修饰的胆固醇,制备了以可逆苯硼酸酯键连接的mPEG-dop/Chol-PBA两亲性共聚物,并对其结构进行了表征。mPEG-dop/Chol-PBA两亲性共聚物能够在水中自组装形成球状胶束,并成功包载了疏水性抗癌药物DOX。空白胶束显示出较低的细胞毒性。共聚物载药胶束的体外药物释放研究显示出良好的pH敏感性。激光共聚焦和细胞毒性实验结果表明,mPEG-dop/Chol-PBA两亲性共聚物中胆固醇结构单元能够有效增强细胞对胶束的内吞能力,而进入癌细胞后在细胞酸性内环境中mPEG-dop/Chol-PBA能够快速释放药物；胆固醇的穿膜能力以及苯硼酸酯键的pH敏感性都有助于mPEG-dop/Chol-PBA载药胶束显示出较高的抗癌活性。